“阳过”以后身体大不如前?这可能是新冠病毒对免疫系统造成长久影响导致的。有研究显示指出,重症新冠病毒感染可引发先天性免疫系统的长期性变化。

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研究人员观察到,新冠病毒感染重症患者即便在康复后,无论是在短期内(2-4个月内)还是4-12个月内恢复,这些患者体内单核细胞的表观遗传景观(描述基因调控下细胞分化的动态性的一个经典的隐喻)都处于“持续改变”的状态中。

研究发现,重症患者感染后的数月至一年内,免疫系统中造血干细胞和祖细胞的先天免疫表型和表观遗传程序都在持续发生变化,这种持续的改变会激活不同转录因子,改变炎症程序调控以及使得骨髓细胞持续增加,并且会通过细胞分化传递给后代的先天性免疫细胞,从而对整个免疫功能造成影响。

先天性免疫系统是机体抵御外界病原体侵袭的第一道屏障,而当它发生改变时,就可能使得新冠病毒可以损害多个器官而不仅限于肺部,部分“长新冠”患者出现全身炎症水平持续升高亦可能基于这个原因。免疫系统发生改变,或导致机体更容易受到病原体侵袭。

因此感染新冠病毒后切勿大意,尤其是重症患者。此外,感染后尽早服用新冠药,有助降低重症及“长新冠”风险,或许有助阻止病毒进一步损害免疫系统。

抗新冠病毒感染药物大致分为3CL蛋白酶抑制剂和RdRp抑制剂。其中3CL蛋白酶又叫做主要蛋白酶,是新冠病毒复制所必须的关键酶。3CL蛋白酶切割位点在冠状病毒中高度“保守”,出现导致靶向3CL药物疗效降低的突变的概率极低,即使未来病毒继续发生突变,这种靶点药物依然具有抗病毒作用。

而国产创新药乐睿灵(来瑞特韦片)就属于3CL蛋白酶抑制剂,它还是全球首款不需要利托那韦辅助就能满足治疗需求的拟肽类3CL靶向新冠药。相对于进口药Paxlovid,这款药物的上市时间较短,但单药给药的独特优势,加上与进口药匹敌的抗病毒能力,使其具有不可估量的临床应用前景。

Paxlovid之所以需要利托那韦的辅助,是因为它的有效成分奈玛特韦半衰期非常短,为了提高血药浓度就得联用利托那韦。利托那韦本身并不具备抗新冠病毒能力,它属于抗艾滋病毒药。利托那韦既是强效肝药酶抑制剂,也是肝药酶诱导剂。它可抑制CYP3A4活性,增加相关药物的毒性。另外,利托那韦还是一种肝药酶诱导剂,可诱导CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19,降低其他药物的疗效。综上所述,利托那韦会与多种药物存在相互作用,比如抗心律失常药、降脂药、抗凝药等,因而导致很多慢性病患者感染新冠病毒后需慎用或无法使用Paxlovid。

乐睿灵的有效成分来瑞特韦经过结构优化后,半衰期有了明显的延长,加上其可占据3CL蛋白酶活性催化区域,具有更强的抑制作用,即来瑞特韦整体的药代动力学性质优于Paxlovid。临床试验结果也表明,乐睿灵单药给药不仅能避免利托那韦相关的不良事件发生,还保证了抗病毒疗效,用药后能够有效下降病毒载量,缩短核酸转阴时长及11项临床症状恢复时间,在改善患者胸部影像结果方面也表现优异。

换言之,单药给药的乐睿灵无论疗效还是安全性,都略胜于进口药。

随着研究的深入,进一步揭示了新冠病毒对机体的损害,所以大家还是不要大意。除了接种疫苗,备好抗病毒药物,还要注意提高自身抵抗力。

参考资料:

[1]Epigenetic memory of coronavirus infection in innate immune cells and their progenitors

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.09.479588v1

[2]“阳过”之后免疫力低?Cell重磅:新冠肺炎破坏人体免疫系统

https://new.qq.com/rain/a/20230908A00YCD00