生产厂家

 

　　美国Blueprint Medicines

 

　　适应症

 

　　治疗或预防转移性EGFR L858R突变的非小细胞肺癌患者

 

　　药品说明

 

　　BLU-945 是一种强效、高选择性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)，具有口服活性。BLU-945 可有效抑制具有 L858R 和/或外显子 19 缺失突变、T790M 突变和 C797S 突变的 EGFR。BLU-945 可用于肺癌包括非小细胞肺癌(NSCLC)的研究。

 

　　BLU-945是Blueprint公司研发的一种强效、选择性第四代EGFR-TKI，可以靶向携带EGFR T790M的突变及C797S的突变。在2021年的ESMO大会上，专门针对这种三重突变的第四代EGFR抑制剂BLU-945初露锋芒，在多个临床前模型中显示强大的抗肿瘤活性。研究者报道了使用BLU-945治疗携带三联突变的小鼠模型。证实了BLU-945的治疗效果以及较好的安全性。相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。

 

用法用量

 

　　推荐剂量为0-100mg，每天一次

 

　　副作用

 

　　恶心、头痛、疲劳、咳嗽、呼吸困难、呕吐、低钠血症、口干和贫血。对于野生型EGFR突变患者，相关不良反应很少且级别较低，包括皮疹(1级)和腹泻(1级)

 

　　注意事项

 

　　400mg每天一次时，发现1例剂量限制毒性，3级肝转氨酶升高，经暂停给药，症状缓解后继续服药中。与抑制野生EGFR相关的不良反应轻微，皮疹3%，皮肤干燥3%，腹泻9%，均为1级。没有观察到甲沟炎事件。

 

　　药物相互作用

 

　　BLU-945 对 EGFRm/T790M 双突变体和 EGFRm/T790M/C797Striple 突变体具有抑制活性，IC50 值范围为 1.2-4.4 nM。

 

　　BLU-945 (0-10 mM，4 小时) 抑制 EGFR L858R/T790M/C797S 和 EGFR ex19del/T790M/C797S 突变细胞系中的 EGFR 磷酸化。

 

　　BLU-945 (口服，0-100 mg/kg;bid) 在 Osimertinib (HY-15772) 耐药的三突变体 Ba/F3 CDX 和 PDCX 模型中表现出有效、强大的 EGFR 通路抑制和抗肿瘤活性。