奥拉帕尼是一种多聚ADP聚糖聚合酶(PARP)抑制剂，可通过肿瘤DNA修复途径缺陷优先杀死癌细胞。奥拉帕尼(奥拉帕利)于2014年12月19日获FDA批准上市，用于既往接受至少3次化疗且BRCA基因突变的晚期卵巢癌，用于治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌。

奥拉帕尼(Parib)是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,也作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕尼对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。奥拉帕尼浓度为30-100 nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463[2]和HCC1937)对Olaparib过分敏感奥拉帕尼抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对奥拉帕尼强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。

 

奥拉帕尼有效作用于Brca1;p53乳腺肿瘤(每天按50 mg/kg剂量腹腔注射),但是对HR缺陷的Ecad;p53乳腺肿瘤没有效果奥拉帕尼作用于携带肿瘤的鼠没有剂量限制毒性。奥拉帕尼已经用于治疗BRCA突变的肿瘤,比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌。此外，奥拉帕尼抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，说明奥拉帕尼可作为治疗ATM突变的淋巴肿瘤的潜在试剂。

 

适应症：

 

奥拉帕尼是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，可用于治疗：

 

(1)卵巢癌：

 

a.对铂类化学疗法有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。

 

b.用于治疗已经接受过3种或更多先前化学疗法治疗的，具有有害或怀疑有害生殖系BRCA突变（gBRCAm）的晚期卵巢癌成年患者。根据FDA批准的olaparib伴随诊断选择患者进行治疗。

 

(2)乳腺癌：

 

其中的药物旨在用于患有gBRCAm有害或怀疑有害，人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌的患者，这些患者先前曾在新辅助剂，佐剂或化疗中接受过化疗转移环境。患者激素受体（HR）阳性乳腺癌应该已经与现有内分泌疗法治疗或被认为不恰当的治疗内分泌。根据FDA批准的olaparib伴随诊断选择患者进行治疗。