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MET通路异常在NSCLC中的表现形式多样,主要包括MET14号外显子跳跃突变、MET扩增、MET基因融合、MET蛋白过表达等。其中MET14号外显子跳跃突变作为NSCLC患者的一种重要驱动基因,在NSCLC中的发生率为3%~4%。以往MET14号外显子跳跃突变NSCLC治疗以化疗为主,但效果并不理想;而且,MET14号外显子跳跃突变NSCLC对免疫治疗不敏感,患者未满足的治疗需求亟待改善。
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赛沃替尼是我国首个且目前唯一获批的高选择性MET抑制剂,为MET14号外显子跳跃突变NSCLC带来了全新的靶向治疗选择。赛沃替尼中国注册临床研究共纳入70例MET14号外显子跳跃突变的肺肉瘤样癌(PSC)和其他类型NSCLC患者。结果显示,赛沃替尼治疗的中位起效时间(TTR)为1.4个月,客观缓解率(ORR)为49.2%,疾病控制率(DCR)为93.4%,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,中位总生存期(OS)为12.5个月。而且,赛沃替尼在肺肉瘤样癌、经治、脑转移等亚组分析中均显示出显著的生存获益。此外,赛沃替尼治疗的安全性良好,在大部分患者中可耐受,注册临床研究中未见间质性肺病。基于该研究结果,赛沃替尼获得2022版中国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC诊疗指南II级推荐用于后线治疗MET14号外显子跳跃突变NSCLC。
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