索托拉西布是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的抗癌药物。它靶向一种特定的突变，G12C，由KRAS基因编码的蛋白质K-Ras，负责各种形式的癌症，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人。KRASG12C突变发生在大约1-2%的胰腺癌中。尚不清楚KRASG12C抑制剂索托拉西布在既往接受过治疗的KRASG12C突变胰腺癌患者中的安全性和疗效。

研究人员进行了一项单组、I-II期试验，以评估索托拉西布治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRASG12C突变胰腺癌患者的安全性和疗效。I期研究的主要目的是评估安全性并确定II期研究的推荐剂量。在II期研究中，患者接受960 mg索托拉西布口服给药，每日一次。II期研究的主要终点是中心确认的客观缓解（定义为完全或部分缓解）。在两期研究的汇总人群中评估疗效终点，包括客观缓解、缓解持续时间、至客观缓解时间、疾病控制（定义为客观缓解或疾病稳定）、无进展生存期和总生存期。还评估了安全性。

 

I期和II期共38例患者，均为转移性疾病患者，既往接受过化疗。在基线时，患者之前接受了2线(范围1到8)的治疗。在试验中，所有38名患者都接受了索托拉西布治疗。共有8例患者有中心确认的客观缓解(21%；95%CI，10~37)。中位无进展生存期为4.0个月(95%CI,2.8-5.6)，中位总生存期为6.9个月(95%CI,5.0-9.1)。16例(42%)患者报告了任何级别的治疗相关不良事件;6例(16%)发生3级不良事件。没有治疗相关的不良事件是致命的或导致停止治疗。

 

索托拉西布在KRASG12C突变的晚期胰腺癌患者中显示出抗癌活性，且在既往接受过治疗的患者中具有可接受的安全性。