新冠病毒变异株EG.5在此前就已经引起广泛关注，因其已在我国大部分省份成流行优势毒株。自8月以来，变异株EG.5就已经被世卫组织列为“需要留意的毒株”。该变异株之所以能广泛地传播，主要由于其具有较强的免疫逃逸能力。近日，一篇发表在《柳叶刀传染病》杂志上的研究文章就阐述了这一结论。

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病毒变异带来的结果，除了可造成更广的传播范围外，还可能导致疫苗和抗病毒药物失效。但对于靶向3CL蛋白酶的新冠药来说，药效几乎不受病毒变异影响。3CL蛋白酶是药物研发靶点之一，也是病毒在复制过程中的关键酶之一，而这种酶具有高度的“保守性”，加上人体内没有3CL蛋白酶同源的蛋白酶，因此药物进入体内对细胞造成感染的可能性几乎不存在。

靶向3CL蛋白酶的新冠药无疑是抗击新冠病毒感染的有力武器，这类药物又分为单药给药和联合给药。所谓联合给药，意思是需要增效剂利托那韦的辅助，而利托那韦的“增效”并不是说在药物所具有的抗病毒作用的基础上进一步增强，而仅仅是维持药物本身的药效。即没有利托那韦，那么抗病毒成分的作用就会受到严重影响，无法满足治疗需求。

使用利托那韦除了仅能维持药物本身的药效而无法增强抗病毒作用外，还会带来一系列的问题。因为这成分为CYP3A强抑制剂，会影响其他经CYP3A酶代谢的药物的血药浓度，从而影响合用药的药效，甚至因药物相互作用而引起不良反应。

从另一方面来看，单药给药的3CL蛋白酶抑制剂在临床上的限制更小，适用范围更广。乐睿灵（来瑞特韦片）就是国际上第一款不需要利托那韦辅助的拟肽类靶向3CL新冠药，其单药结构不仅可以发挥良好的抗病毒作用，还不会被利托那韦“拖后腿”，药物相互作用风险低，不会影响合用药物的作用，尤其对于慢病人群及老年人来说，用药的安全性得到了大大的提高。

来瑞特韦片的临床研究显示，在第4天给药组的病毒载量就有明显下降，较安慰剂组病毒载量降幅大0.82 log，抗病毒能力不输同靶点的进口药Paxlovid。对于基线病毒载量较高的受试者，给药组较安慰剂组的至持续临床恢复时间缩短 1.08~2.13天，证明这款药物单药治疗就可以显著缩短高病毒载量患者的恢复时间。

而来自哥廷根的德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所的科学家已经对EG.5亚系EG.5.1的特征进行了研究。研究发现，EG.5.1之所以具有流行优势，并不是因为其传染性增强，而是它具有更强的免疫逃逸能力，可以更好地从感染或接种疫苗后产生的中和抗体中逃脱出来。

EG.5.1与变异株XBB.1.9.2相比，具有后者所没有的两个重要附加突变——F456L和Q52H，而EG.5.也仅具有F456L突变，因此EG.5.1刺突蛋白中的Q52H突变，使其传播优势比EG.5更大。

即便如此，基于来瑞特韦片所选取的药物靶点稳定，这款药物仍对多种新冠病毒毒株具有抗病毒活性，无惧病毒发生免疫逃逸。加上能有效抑制病毒复制，所以在未来仍是抗新冠病毒感染的优选治疗药物。

参考资料：

[1]Neutralisation sensitivity of SARS-CoV-2 lineages EG.5.1 and XBB.2.3

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1473309923005479

[2]新冠EG.5变体全球大流行的原因找到了！柳叶刀新研究揭秘

https://mp.weixin.qq.com/s/H1xNhjuPKQhUANvIy9ytTQ

“三阳”来了？变异株EG.5出现

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1774084293401895003