首个靶向RET原癌基因的广谱抗癌新药塞尔帕替尼由美国礼来( Eli Lilly and Company)制药公司的全资子公司Loxo 肿瘤学生物制药公司研发,是高选择性受体酪氨酸激酶RET基因在转染过程中发生重排或融合的抑制药,用于治疗多种实体瘤,包括 NSCLC和甲状腺癌。


塞尔帕替尼是一种直接针对RET激酶的抑制药。转染期间重排 RET致癌基因是一种跨膜受体酪氨酸激酶,包含细胞外﹑跨膜和细胞内结构域，其活性是肾脏和神经系统正常发育所必需的。

 

塞尔帕替尼为 RET激酶抑制剂,通过干扰RET蛋白发挥抑制肿瘤作用。评价塞尔帕替尼的疗效指标为总缓解率( ORR)和缓解持续时间(DOR)。对于转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌的治疗:105例已接受铂类化学疗法治疗的患者,ORR为 64% , DOR为81 % ;39例未经治疗的患者,ORR为85% ,DOR为58%12l 。对于RET突变型甲状腺髓样癌的治疗:55例接受过治疗的患者,0RR为69% , DOR为 76%; 88例未经治疗的患者,ORR为73% , DOR为 61%。对于RET融合阳性甲状腺癌的治疗:19例已接受治疗的患者,ORR为 79% ,DOR为87% ;8例未经治疗的患者,ORR为 100% ,DOR为75 % 。

 

塞尔帕替尼的副作用：水肿，血小板减少，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，葡萄糖升高，白细胞减少，钙减少，碱性磷酸酶升高，高血压，疲劳总胆固醇升高，口干，白蛋白降低，丙氨酸转氨酶（ALT）升高，腹泻，肌酐升高，皮疹，钠减少，便秘等等。