非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的激活性 EGFR 突变(EGFRm)是外显子19缺失(ex19del)和L858R 取代。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)比如奥希替尼，作为一线(1L)治疗改善了EGFR 驱动的晚期非小细胞肺癌的预后，但是最终会出现治疗耐药性，1-2年后患者会经历疾病复发。

 

EFGR L858R 驱动的晚期非小细胞肺癌患者(占非小细胞肺癌所有EGFR突变的39%)比EGFRex19del患者的无进展生存期短，表明存在明显的未满足需求。

 

BLU-945是什么药

BLU-945是研究性的、可逆的、选择性的、可口服的酪氨酸激酶抑制剂，优化用作单药或联合治疗，以抑制激活和靶向耐药 EGFR 突变体，同时保留野生型EGFR。体内研究显示了BLU-945对 EGFRL858R、L858R/C797S、L858R/ T790M和EGFRm/T790M/C797S 突变体的抗肿瘤活性。

 

BLU-945和BLU-701的组合也显示了在EGFRm/C797S 驱动的突变体NSCLC中的体内活性。将BLU-945与奥希替尼联合使用可能会使常见的靶向耐药机制覆盖范围更广，并对主要的 EGFR激活突变具有额外的效力。

 

BLU-945是第四代高效靶向抑制剂，可直接作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，可用于治疗EGFR突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌、肺癌、腺癌、呼吸道癌、腺癌。数据表明，BLU-945有效且选择性地抑制了三突变EGFR通路靶向耐药突变，并且选择性比野生型高900倍以上。