索托拉西布治疗肺癌KRAS基因突变的作用原理是什么？还有什么其他的治疗方式吗？KRAS全称v-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源基因，是非小细胞肺癌(NSCLC)中十分重要的致癌基因，大约有15-25%的NSCLC患者存在这种基因突变。当KRAS基因发生突变，即使没有上游信号，异常的KRAS蛋白也能始终具有活性，不停刺激细胞生长。

　　

但在ASCO大会上，安进公司发表了索托拉西布的首批临床试验数据，用50%的客观缓解率(ORR)和90%的疾病控制率(DCR)为KRAS基因突变患者带来了希望。KRAS突变包括几种分型，其中最常见的是G12C突变，在肺腺癌(NSCLC)患者中大约占13%，在结直肠癌(CRC)中大约占5%，在其他实体瘤中大约占1-3%。索托拉西布可抑制携带G12C突变的KRAS蛋白的活性。它利用蛋白表面隐藏的凹槽与之结合，将KRAS蛋白锁定在一种非激活的GDP结合状态，从而特异性、不可逆地抑制其促增殖活性。

　　

美国食品和药物管理局（FDA）批准索托拉西布（sotorasib,AMG510）用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人，是基于CodeBreaK 100研究（NCT03600883）的数据。