奥拉帕尼是口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制药,PARP包括3种蛋白家族中最重要的成员:PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶涉及正常细胞动态平衡,如DNA转录,细胞周期调节和DNA修复。

奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期结果显示，奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），整整延长了两年多！患者进展及死亡风险下调70%！

 

在此次III期SOLO-2试验中，294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者被纳入其中，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组（300mg，bid）及安慰剂组，最终主要研究目标PFS（无进展生存时间≈耐药时间）经独立调查（BICR）评估，奥拉帕尼治疗组：安慰剂组是30.2个月：5.5个月。（HR 0.25;95%CI 0.18-0.35;P<0.0001）。另一种评价方法调查者评估分析显示虽然结果有些出入，奥拉帕尼组达到19.1个月，但也明显高于安慰剂组的5.5个月。

 

另外，试验还统计了两组患者进行下一次治疗的时间及治疗后二次进展时间（PFS2），前者奥拉帕尼组达到27.9个月，而安慰剂组只维持了7.9个月患者就需要接受进一步治疗。而在接受继续治疗的患者中，二次进展时间（PFS2）奥拉帕尼组还未达到，安慰剂组是18.4个月，风险比下降50%，奥拉帕尼仍然保持了极大的生存优势。目前整体生存时间还未得到。这些后续的分析数据进一步奠定了奥拉帕尼在BRCA突变的复发卵巢癌患者中绝对的维持治疗地位！

 

在安全性方面，奥拉帕尼主要表现出血液学毒性，两组≥3级的不良反应分别是36.9%和18.2%，最常见的包括贫血(19.5%vs 2.0%)、中性粒减少(5.1%vs 4.0%)及血小板减少（1.0%两组）。另外非血液学方面，两组常见（≥20%）包括恶心(75.9%vs 33.3%)、疲劳/乏力(65.6%vs 39.4%)、呕吐(37.4%vs 19.2%)等。