卡马替尼Tabrecta是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。该药抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

 

该积极意见是基于2期GEOMETRY mono-1试验(NCT02414139)的结果。携带METex14的IIIB/IV期NSCLC患者需年满18岁才能被纳入试验。患者的ECOG表现为0或1，根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量的病灶，并且需要对EGFR野生型疾病和ALK重排阴性。值得注意的是，那些神经系统稳定或无症状的脑转移被允许。

 

研究参与者被给予卡马替尼，每天两次，剂量为400毫克，并根据以前的治疗方法和MET状态被分层为几个队列。队列4包括那些经过预处理并作为二线或三线治疗接受该药物的人(n=69);队列5b由那些在一线治疗中接受卡马替尼Tabrecta的治疗者组成(n=28);队列6包括那些在二线治疗中接受该药物的预处理者(n=31)，然后队列7包括那些在一线治疗中接受卡马替尼的治疗者(n=32)。MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因，先前一项临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的客观缓解率为29%，研究中卡马替尼剂量为400mg每天两次口服，吉非替尼剂量为250mg每天一次口服。

 

研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组（GCN≥6）的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，即MET免疫组化（IHC）检查结果3个+号的患者客观缓解率也较高，达32%。