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本文由泽康海外医疗发布 微信:zekang234
METex14跳突NSCLC是一类较为少见但是预后较差的分型,虽然突变率仅为3%-4%,但是我国每年新发肺癌患者超过80万,因此存在大量的METex14跳突肺癌患者亟待有效治疗。从临床研究结果看来,虽然不能直接对比,但是卡马替尼(inc280)的疗效和安全性对比Tepotinib、Savolitinib等靶向药物更为突出,GEOMETRY mono-1研究中得到了68.3%的ORR和96%的DCR,患者生存达2年以上,而且安全性较为可控,这都是非常令人惊艳的数据。
 
卡马替尼/卡玛替尼是一类口服,高选择性和特异性的Ib类c-MET抑制剂。卡马替尼/卡玛替尼具有更优的IC50.在体外试验中针对c-MET靶点相对于其他MET抑制剂展示出更强抑制活性,是克唑替尼的30倍,Tepotinib的5倍。此外,卡马替尼也具有良好的血脑屏障透过性,可有效抵达颅内,抑制脑转移病灶的形成或进展。
 
卡马替尼/卡玛替尼一线治疗的ORR可达68.3%,mPFS达到12.5个月,超过一年,mOS也达到了25.5个月,在MET抑制剂中可以说是独占鳌头。针对脑转移,卡马替尼同样具有令人惊艳的疗效。2022年ASCO上公布的一项真实世界研究显示,卡马替尼组全队列颅内疾病控制率(iDCR)达到了96.4%,再次验证了卡马替尼的优秀颅内疗效。
 
另一方面,除了METex14突变外,其实还有MET扩增,或者与EGFR的共突变等,这就为患者的治疗带来更多挑战,而卡马替尼(inc280)针对MET扩增同样获得了NCCN指南推荐,与EGFR-TKI的联合用药也在临床研究中显示了较好的效果,可以说也具有持续攻克更多“MET城池”的潜力,未来或许在更前期患者的新辅助治疗、辅助治疗中也可获得应用。
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