2021年05月28日，安进（AMGEN）宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂索托拉西布（sotorasib）上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。FDA在审批索托拉西布（sotorasib）时采用了加速审批通道,快速通道、突破性疗法通道和优先审评程序,同时还授予孤儿药地位。

索托拉西布（sotorasib）是一款高选择性的、不可逆转的KRAS G12C突变抑制剂。临床前试验结果发现索托拉西布（sotorasib）通过抑制下游通路因子ERK的磷酸化,从而实现了小鼠KRASG12C突变肿瘤的持续性完全消退。

 

索托拉西布（sotorasib）是Amgen公司针对KRAS G12C的新创药物。2019年世界肺癌大会(WCLC)报告了首个KRAS G12C靶点抑制剂索托拉西布的Ⅰ期临床研究结果,扩展入组了34例NSCLC患者,在23例有可评价患者中客观缓解率(ORR)为48%、疾病控制率(DCR)为96%。而在960 mg治疗组13例中ORR为54%、DCR为100%。3级及以上治疗相关不良反应发生率为8.8% ,耐受良好。

 

研究人员还发现索托拉西布（sotorasib）药物能够诱发促炎的肿瘤微环境,动物实验显示靶向抑制G12C能够与免疫检查点药物具有协同抗肿瘤活性。从而为该靶向药物与免疫抑制剂联合治疗提供了临床前实验数据。