NSCLC是肺癌最常见的类型，其中EGFR突变在NSCLC中发生率约40%，是目前最常见也是研究最为成熟的基因突变。而除常见EGFR突变（19DEL、L858R）之外，ex20ins突变约占EGFR突变的12%，是EGFR第三大突变类型，且较其他常见EGFR突变恶性度更高、传统化疗获益有限。莫博替尼胶囊适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（ex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

莫博替尼的作用机制是通过抑制EGFR激酶的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。与传统的EGFR-TKI不同，莫博替尼对EGFR ex20ins突变具有高度选择性，能够在不影响其他EGFR突变的情况下，有效地抑制携带EGFR ex20ins突变的肿瘤细胞的生长。这使得莫博替尼在治疗NSCLC方面具有独特的优势。在体外，mobocertinib还在临床相关浓度（IC50值<2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外激酶(BLK)的活性。在培养的细胞模型中，mobocertinib以比WT-EGFR信号传导抑制低1.5至10倍的浓度抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖。

 

莫博替尼在临床试验中取得了令人瞩目的成果。一项针对携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者的I/II期临床试验显示，莫博替尼单药治疗组的总体客观缓解率（ORR）达到40%，疾病控制率（DCR）达到71.4%。这些数据表明，莫博替尼在治疗携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者方面具有显著的疗效。莫博替尼还与其他药物进行了联合治疗的探索。例如，一项莫博替尼与西妥昔单抗（Cetuximab）联合治疗的临床试验显示，联合治疗组的ORR达到61.5%，DCR达到84.6%。这些数据进一步证明了莫博替尼在治疗NSCLC方面的潜力。

 

在一项全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列研究中，莫博替尼表现出如下特点优势，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为28%，研究者（INV）评估的ORR为35%，中位缓解持续时间（DoR）长达15.8个月；莫博赛替尼治疗后疾病控制率（DCR）高达78%，84%患者实现缩瘤。莫博赛替尼改善铂类经治患者的生存获益，中位PFS达7.3个月，中位OS长达20.2个月。

 

随着莫博替尼在临床试验中的成功，它有望成为全球首款针对EGFR ex20ins突变NSCLC患者的口服TKI药物。莫博替尼在肺癌治疗中的应用前景广阔。首先，对于EGFR exon 20插入突变阳性的非小细胞肺癌患者，莫博替尼将成为一种重要的治疗选择。其次，随着联合治疗方案的研究深入，莫博替尼有望与其他药物（如免疫治疗药物）共同发挥更强的抗肿瘤作用，为肺癌患者带来更好的治疗效果。