莫博替尼是一种新型、强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在高选择性靶向于EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2)20号外显子插入突变。用于治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌。

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国恶性肿瘤死亡原因的第一位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。非小细胞肺癌的临床表现主要有：在早期阶段：患者会胸部胀痛、痰血、低热、咳嗽；在晚期阶段：患者会疲乏、体重减轻、食欲下降等表现，出现呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状。以EGFR 20号外显子插入突变为例，此类患者仅占非小细胞肺癌患者总数的2.3%，而目前在国内缺乏针对这一靶点突变的靶向治疗方案，致使这些患者仍在维持效益有限的传统治疗，其预后相比携带其他EGFR突变基因的患者相去甚远。

 

Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，在低于野生型(WT)EGFR的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变。两种药理活性代谢物（AP32960和AP32914）与莫博替尼具有相似的抑制特性已在口服莫博塞替尼后的血浆中发现。

 

在第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议公布的结果表明，在既往接受过含铂化疗的EGFRex20ins突变NSCLC患者中，mobocertinib显示了具有临床意义的缓解：独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为28%、中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月，疾病控制率（DCR）为78%。公布的最新数据显示，经过一年多（中位数：14.2个月）的随访，mobocertinib继续显示出有临床意义的治疗益处，中位总生存期（OS）为24个月，1年生存率达70%，在各种不同的EGFRex20ins突变NSCLC患者中均观察到了治疗反应。该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。

 

莫博替尼是一种不可逆的小分子EGFR TKI，可选择性靶向EGFR和HER2（ERBB2）外显子20插入突变体。莫博替尼及其两种活性代谢产物AP32960和AP32914在抑制EGFR方面的效力大致相同。在这项研究中，莫博替尼在晚期EGFRex20ins非小细胞肺癌患者中表现出了可控制毒性的抗肿瘤活性，应更深层次地探究莫博替尼在该患者群体中的进一步发展。临床试验中，腹泻发生比例较高（所有级别93%，3级20%，4级0.4%）。中位首次发生腹泻时间为5天。在48%的腹泻缓解患者中，中位缓解时间为3天