莫博替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它主要针对表皮生长因子受体（EGFR）的外显子20插入突变（Exon 20 insertion mutation）。
这种突变在非小细胞肺癌患者中较为常见，约占所有EGFR突变的10%-15%。由于这种突变类型的特殊性，传统的EGFR-TKI药物往往对其治疗效果不佳，因此，莫博替尼的研发具有重要的临床意义。莫博替尼主要适用于EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌患者。这部分患者在接受传统疗法时往往效果不佳，因此，莫博替尼的出现为他们提供了新的治疗选择。需要注意的是，莫博替尼的使用应在医生的指导下进行，以确保药物的安全性和有效性。

 

Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，在低于野生型(WT)EGFR的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变。两种药理活性代谢物(AP32960和AP32914)与Mobocertinib具有相似的抑制特性已在口服莫博塞替尼后的血浆中发现。在体外，mobocertinib还在临床相关浓度(IC50值<2nM)下抑制其他EGFR家族成员(HER2和HER4)和一种额外激酶(BLK)的活性。在培养的细胞模型中，Mobocertinib以比WT-EGFR信号传导抑制低1.5至10倍的浓度抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖。在动物肿瘤植入模型中，莫博替尼对EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物表现出抗肿瘤活性。

 

多项临床试验表明，莫博替尼对EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌患者具有较好的疗效。在一项名为1st-LINE的研究中，莫博替尼作为一线疗法，与铂类化疗药物相比，显著延长了患者的无进展生存期（PFS），且不良反应相对较少。这一结果使得莫博替尼成为首个针对该突变类型获得阳性结果的药物。Mobocertinib是美国批准的首个针对EGFR Exon20插入突变的口服疗法。美国FDA的批准是基于在1/2期临床试验中曾接受过含铂化疗治疗的患者群体。ASCO年会上公布的数据显示，根据独立数据监控中心的评估，接受Mobocertinib(160mg)每日1次治疗患者的客观缓解率为28%(研究者评估为35%)，中位缓解持续时间(mDoR)为17.5个月，中位无进展生存期(mPFS)为7.3个月，疾病控制率为78%。

 

虽然莫博替尼在临床试验中显示出较好的疗效，但任何药物都存在一定的副作用。常见的副作用包括皮疹、腹泻、口腔炎等。此外，莫博替尼还可能引起一些严重的副作用，如间质性肺病（ILD）等。因此，在使用莫博替尼时，患者应定期接受医生的评估，以确保药物的安全性。

 

莫博替尼作为一种针对EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌的创新性疗法，为这部分患者提供了新的治疗选择。其独特的药物特性和良好的临床疗效使得它在肺癌治疗领域具有广阔的应用前景。