索托拉西布与多西他赛相比治疗KRASG12C突变肺癌的效果怎么样；III期CodeBreaK200试验的初步分析表明，该研究的主要终点为KRASG12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在之前的铂类化疗和检查点抑制剂治疗后出现进展在中位随访17.7个月（LBA10）后，与多西他赛相比，索托拉西布的无进展生存期（PFS）显着改善。

索托拉西布的一年PFS率为24.8％，多西他赛为10.1％，并且PFS获益在各亚组中是一致的。索托拉西布的客观缓解率（ORR）（28.1％；95％CI21.5–35.4％）也显着高于多西他赛（13.2％；95％CI8.6–19.2％；p＜0.001）；疾病控制率分别为82.5％和60.3％。索托拉西布的安全性也优于多西紫杉醇。

 

索托拉西布与派姆单抗/阿替利珠单抗联合治疗的效果？

 

索托拉西布单药疗法在晚期预治疗的KRAS p.G12C突变NSCLC中显示出41％的持久客观缓解率和33％的两年总生存率。在临床前研究中，索托拉西布联合抗PD-1疗法可增加CD8+T细胞浸润并增强抗肿瘤疗效。

 

使用索托拉西布作为先导疗法与pembrolizumab（派姆单抗）或atezolizumab（阿替利珠单抗）一起治疗晚期KRASp.G12C非小细胞肺癌患者显示出持久的临床活性和较低的分级率。根据今天在IASLC2022年肺癌世界大会上发表的研究，与同时接受这些疗法的患者相比，治疗相关的不良事件发生了3-4次。

 

研究人员招募了58名未使用过KRASG12C抑制剂的KRAS患者p.G12C突变的NSCLC，并在12个剂量探索队列中以不同剂量的索托拉西布（120-960mgQD）联合静脉注射atezolizumab1200mg或pembrolizumab200mg进行治疗，每三周同时给药一次，直至无法耐受或疾病进展。一半队列是导入队列，其中患者在首次免疫治疗前接受索托拉西布单药治疗21天或42天，然后接受atezolizumab或pembrolizumab以及索托拉西布。该试验的主要目标是安全性和耐受性，次要疗效目标包括ORR和疾病控制率。剂量限制性毒性窗口是联合治疗开始后21天。

 

58名患者的中位随访时间为12.8个月。先前治疗线的中位数为1（范围0-7）；67％的患者之前接受过IO。索托拉西布的中位剂量为83[范围：22-791]，免疫疗法的中位剂量为3[范围：1-26]）。

 

最常见的3-4级治疗相关不良事件是ALT和AST升高。在具有3-4级肝毒性的患者中，25名患者中有22名（88％）的首次不良事件发生在剂量限制窗口之外，大多数患者使用皮质类固醇治疗，97％的事件得到解决。在所有12个队列中，58名患者中有17名（29％；范围，0-67）观察到确认反应。在17名反应者中，中位反应持续时间为17.9个月。对于队列中的所有58名患者，中位总生存期为15.7个月