培米替尼是信达生物和 Incyte公司共同研发的一种选择性FGFR酪氨酸激酶抑制剂,于2020年4月17日获美国食品药品监督管理局（ FDA）加速审批程序批准,用于治疗FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌。

培米替尼是一种FGFR1-3的小分子酪氨酸激酶抑制剂,在体外能抑制FGFR4,其抑制浓度约为FGFR1-3的100倍。在FGFR2融合或重排的胆管癌患者中,FGFR信号的组成性激活可以支持恶性肿瘤细胞的增殖和生存。培米替尼通过抑制FGFR1-3磷酸化和信号传递过程,阻断由FGFR扩增和融合导致的FGFR信号组成性激活,选择性抑制肿瘤细胞的生长。临床前研究表明, 培米替尼在细胞株模型和小鼠人源肿瘤异种移植模型中对FGFR1 ~3突变的肿瘤细胞显示出良好的抗肿瘤活性。

 

培米替尼作为蛋白激酶抑制剂,针对 FGFR亚型1/2/3发挥强效选择性抑制作用,二线治疗胆管癌的有效率达35.5%,控制率为82 %。培米替尼常见的不良反应有：干眼症、口干、食欲下降、高/低磷酸盐血症(电解质紊乱)脱发症、腹泻、呕吐、关节痛、眼毒性、指甲毒性、疲劳、消化不良(味觉失真)、恶心、腹痛、便秘、口腔炎、背痛、皮肤干燥等。