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FLT3突变的AML患者能从长期使用吉列替尼治疗中获益,并且可以持续改善患者的生存率。持续吉瑞替尼治疗和HSCT后吉瑞替尼维持治疗均可获得持续缓解,对于吉瑞替尼而言,保持较高的血药浓度确实对其临床疗效具有积极影响。特别是与强效CYP3A/P-糖蛋白诱导剂联合使用,根据血药浓度可以指导选择合适的药物剂量,减少不良反应,从而取得更好的治疗效果。
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急性髓系白血病(AML)是成年人最常见的白血病类型之一,其特征为髓系细胞的异常增生和分化,伴随着严重的并发症和高死亡率。FLT3已经被证实是AML最常见的致癌突变,约占AML患者的20%-30%。
一项国际、多中心、开放性Ⅲ期ADMIRAL研究显示,与挽救性化疗相比,吉瑞替尼单药治疗在FLT3突变R/R AML治疗中缓解率获益(完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解率,34.0%vs 15.3%)和远期生存获益(中位总生存,9.3个月vs 5.6个月,p<0.001)更为显著。吉列替尼组预估1年、2年、3年的生存率分别为36.6%、20.6%和15.8%,均高于补救性化疗(SC)组。ADMIRAL试验中的R/R FLT3突变的AML患者能从长期使用吉瑞替尼治疗中获益,并且可以持续改善患者的生存率。
富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120 mg(3×40 mg片剂),每日一次,每28天为一个治疗周期。吉列替尼的治疗应持续进行,直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。由于临床缓解可能会延迟,因此,应考虑以处方剂量持续治疗长达6个治疗周期,确保有充分时间达到临床缓解。
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