胰腺癌是最难诊断和治疗的癌症之一。据统计，2020年全球新发胰腺癌病例达到495,773例，其中与胰腺癌相关的死亡病例高达466,003例。
胰腺癌的传统治疗除了手术治疗外，往往采取化疗的方式，包括FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂），白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨，纳米脂质体伊立替康联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶。尽管这些化疗方案能够一定程度上延长胰腺癌患者的生存期并提升生存质量，但化疗产生的副作用仍不容忽视，部分患者由于年龄、疾病表现及身体状况等原因无法使用化学治疗。随着药物研发和临床研究的不断发展，小分子抑制剂和抗体逐渐被批准用于胰腺癌的临床治疗，其中包括奥拉帕尼、帕博利珠单抗、拉罗替尼和恩曲替尼。

 

KRAS基因突变在大约90%的胰腺导管腺癌中被发现，后者是胰腺癌最常见的组织学类型，其中约1%-2%的患者携带KRAS p.G12C突变（第12位密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代）。索托拉西布（Sotorasib）是一类能够竞争性结合KRAS G12C，占据其与GDP的结合位点，从而抑制下游癌基因相关通路的小分子抑制剂，已被FDA加速批准用于KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌治疗，然而关于索托拉西布在胰腺癌临床治疗的表现尚不明确。近日，来自德克萨斯大学的David S Hong教授团队于The New England Journal of Medicine杂志发表文章Sotorasib in KRAS p.G12C–Mutated Advanced Pancreatic Cancer，公布了索托拉西布在胰腺癌的一、二期临床研究结果，评估了索托拉西布针对KRAS p.G12C突变型胰腺癌治疗的安全性及有效性。

 

研究对象涵盖了38位携带KRAS p.G12C突变的胰腺癌患者，这些患者均发生不同程度的肿瘤转移，并接受过化学治疗。研究第一阶段的主要目标是评估索托拉西布单药治疗的安全性和副作用，并确定第二阶段的推荐剂量。经过一期研究的评估过后，患者在二期接受每日960 mg的索托拉西布口服治疗。二期研究的主要终点是确认疾病的客观缓解率（包括完全缓解或部分缓解）。

 

在安全性方面，研究人员认为与治疗相关的不良事件有16例（42%），其中包含6例（16%）严重程度达到3级（腹泻、疲劳及其他严重不良反应）的不良反应事件和14例（37%）致命事件（与治疗本身无关）。在治疗有效性方面，经盲态独立中心评估（BICRs），经两期实验后，38例病例中有8例（95%置信区间，10-37）得到部分缓解，然而没有任何病例出现完全缓解，30例患者（79%）病灶肿瘤缩小。总体来说，38位患者的中位无进展生存期为4.0个月（95%置信区间,2.8-5.6），中位总生存期为6.9个月（95%置信区间,5.0-9.1）。

 

综上所述，在这项Ⅰ-Ⅱ期临床试验中，索托拉西布单药疗法在接受过其他治疗的KRAS p.G12C突变晚期胰腺癌患者中显示出良好的抗癌活性。