【中文名称】奥希替尼（AZD9291）

 

【英文名称】osimertinib

 

【 规  格 】80mg*30片

 

【 存  储 】常温存储、通风干燥

 

【 厂  家 】英国阿斯利康、孟加拉BEACON、印度Lucius、孟加拉incepta

【 适应症 】

奥希替尼是高效选择性EGFR突变体抑制剂，适用于曾经使用过表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂后，出现疾病进展，且耐药原因为T790M突变（EGFR基因20号外显子第790位点的突变）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

 

【用法用量】

每次一片（８０mg），每日一次，直至疾病进展或患者无法耐受。与食物同服或空腹皆可。

 

【有吞咽固体困难的患者的给药】

只用非碳酸水分散片在4汤匙(约50 mL)。搅拌直至片被完全分散和立即吞咽或通过鼻咽管给予。制备期间不要压碎，热，或超声。用4至8盎司水冲洗容器和立即饮或通过鼻咽管给予。

 

【不良反应】

最常见的毒副作用是腹泻（42%）、皮疹（41%）、皮肤干燥（31%）、指甲毒性（25%）、心电图QTc间期延长(2.2%)、心肌病变(1.4%)、中性粒细胞减少(1.9%)、间质性肺炎(ILD，3.3%)等。

 

【 警告和注意事项】

 

间质性肺疾病/肺炎

跨越临床试验，奥希替尼治疗患者(n=813)发生在3.3%(n=27)间质性肺病(ILD)/肺炎；0.5%(n=4)是致命性。

 

不给奥希替尼和及时研究在任何存在呼吸症状恶化可能指示ILD患者(如，呼吸困难，咳嗽和发热)。如确证ILD永久地终止奥希替尼[见剂量和给药方法(2.4)和不良反应(6)]。

 

QTc间期延长

在用奥希替尼治疗患者中发生校正心率QT(QTc)间期延长。在研究1和研究2的411患者，发现1例患者(0.2%)有QTc大于50 0 msec，和11例患者(2.7%)有从基线QTc增加大于60 msec。

 

在研究1和2中，有基线QTc 470 msec或更大患者被排除。在有先天性长QTc综合症，充血性心力衰竭，电解质异常，或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质。发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止奥希替尼[见剂量和给药方法(2.4)]。

 

心肌病变

跨越临床试验，心肌病变(被定义为心衰，肺水肿，射血功能减低或应激心肌病变) 奥希替尼治疗患者(n=813)发生1.4%(n=11)；0.2%(n=2)为致命性。

 

在研究1和研究2中，左室射血功能(LVEF)下降> 10%和在2.4%(9/375)有基线和至少1次随访LVEF评估患者发生下降至<50%。

 

奥希替尼的开始前和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF。如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用奥希替尼治疗。对在4周内不解决症状性充血性心衰或持续，无症状LV功能障碍，永久地终止奥希替尼。

 

胚胎-胎儿毒性

根据来自动物研究数据和其作用机制，当给予一位妊娠妇女奥希替尼可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，当早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时osimertinib致植入后胎儿流产。当雄性在处理前与未处理雌性交配，在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。

 

忠告生殖潜能女性用奥希替尼治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣男性对最后剂量后共4个月使用有效避孕。