普拉替尼（商品名为普吉华，英文名GAVRETO），作为一种新型的强效、高选择性RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，这款药物由中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性晚期NSCLC患者的治疗，其卓越的疗效和安全性已在全球多个临床试验中得到验证。

普拉替尼的强效抑制作用

 

普拉替尼相较于传统的多靶点激酶抑制剂（MKI），如卡博替尼、凡德他尼等，具有更强的抑制作用和更高的选择性。在非小细胞肺癌中，RET融合是一个较为常见的基因变异类型，其发生率约为1%~2%。临床前研究显示，普拉替尼对RET融合，特别是最常见的KIF5B-RET和CCDC6-RET融合，具有极强的抑制作用。普拉替尼的抑制效果是MKI类药物的10倍以上，其半抑制浓度（IC50）仅为5nM，这表明它在极低浓度下即可有效抑制RET的活性。

 

预防耐药突变的发生

 

癌症治疗中的耐药性问题一直是困扰临床医生的难题。普拉替尼不仅能够有效抑制RET融合，还能显著预防耐药突变的产生。在体外细胞学试验中，普拉替尼治疗KIF5B-RET融合的细胞后，未出现耐药克隆，而MKI类药物卡博替尼治疗2~3周后则出现了32%的耐药克隆。这一发现为普拉替尼在临床上的广泛应用提供了强有力的支持。