北京时间2021年6月5日凌晨，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在ASCO 2021年会期间发表CodeBreaK100这项2期、单臂临床试验结果。该研究表明，索托拉西布（sotorasib）为接受过化疗和/或免疫检查点抑制剂标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来持久临床获益，其客观缓解率为37.1%，中位总生存期达12.5个月。

索托拉西布（sotorasib）在一项1期研究中对携带KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者显示出抗癌活性，而且对非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚组的抗癌活性尤其有前景。在单组2期试验中，我们研究了口服索托拉西布（每日一次，每次960 mg）对接受过标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者的抗癌活性。主要终点是经独立集中审核后确定的客观缓解（完全或部分缓解）。关键次要终点包括缓解持续时间、疾病控制（定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定）、无进展生存期、总生存期和安全性。本试验评估了探索性生物标记物与索托拉西布应答情况之间的关联。

 

在本试验纳入的126例患者中，大多数（81.0%）既往接受过铂类化疗及程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡受体配体1（PD-L1）抑制剂治疗。根据集中审核结果，124例患者在基线时有可测量疾病，并进行了应答情况评估。本试验观察到46例患者达到客观缓解（37.1%；95%置信区间[CI]，28.6~46.2），其中4例（3.2%）完全缓解，42例（33.9%）部分缓解。中位缓解持续时间为11.1个月（95%CI，6.9~无法评估）。100例患者（80.6%；95%CI，72.6~87.2）达到疾病控制。中位无进展生存期为6.8个月（95%CI，5.1~8.2），中位总生存期为12.5个月（95%CI，10.0~无法评估）。126例患者中有88例（69.8%）发生了与治疗相关的不良事件，其中25例发生了3级事件（19.8%），1例发生了4级事件（0.8%）。本试验在根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷及STK11、KEAP1或TP53共现突变定义的亚组中观察到缓解。

 

在此项2期试验中，索托拉西布使既往接受过治疗的KRAS p.G12C突变NSCLC患者在临床上持久获益，且无新的安全信号。