2018年11月，FDA批准了三代ALK抑制剂（Lorlatinib），用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗。

第三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorbrena，lorlatinib），在一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的3期临床试验CROWN中达到了主要终点。该研究显示，与一代药物克唑替尼对照相比，Lorbrena（lorlatinib）显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。这意味着，劳拉替尼将有可能从后线治疗一跃成为ALK阳性患者一线首选治疗，CROWN的研究结果将在近期的会议中公布，让我们拭目以待，也期待这款药物能获批用于ALK阳性患者的一线治疗，给患者带来更好的治疗效果。劳拉替尼（Lorlatinib）自问世以来就备受青睐，这款三代靶向药物的强大之处在于可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障；可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性；同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。

 

比如48岁的M女士被诊断为左下叶IV期非小细胞肺癌，基因检测结果显示存在ALK重排，于是M女士开始每天两次接收克唑替尼治疗，1个月后，随访CT扫描显示肺肿瘤消退和肺外转移，但是肿瘤标志物却增加，这意味着疾病并没有被完全控制。继续接受一段时间的治疗后脑部的MRI显示出现了多处转移，M女士更换为二代靶向药色瑞替尼，然而，仅经过11天的治疗，M女士就出现了严重的神经系统症状，如右臂进行性轻瘫以及新的阻塞性脑积水，继续治疗后病情持续恶化，最终M女士出现昏迷。就在生命垂危的时候，M女士开始尝试三代药物劳拉替尼的治疗，令大家出乎意料的是，仅一个月，M女士的意识竟然完全恢复了，右臂轻瘫明显改善，仅出现极少的神经后遗症。一年后，M女士仍几乎没有神经系统症状，大脑的MRI扫描没有转移迹象。

 

因此劳拉替尼既往作为最后的保底药物，对其他ALK抑制剂耐药仍有效。此前的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。