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非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据,包括来自中国的数据都表明,转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说,在现有的、比较普及的方案治疗之下,10位非小细胞肺患者,最终很可能只有1位能活到5年以后!
近几年,得益于癌症精准治疗领域的发展,各类癌症患者的生存情况都有所改善。对于非小细胞肺癌患者来说,许多重要靶点的靶向药物的发展进展喜人。
初治耐药都要重视的MET
1980年,人类首次将酪氨酸激酶受体编码基因(MET)鉴定为原癌基因。此后的二十余年里,人们逐渐确定了MET发生恶性突变可能导致的原发肿瘤,包括肺癌、肾癌、胃癌、食道癌、髓母细胞瘤、结肠癌等,以及EGFR抑制剂耐药后的非小细胞肺癌继发MET扩增等突变类型的原理等。
在癌症中,因MET突变导致的c-MET异常激活会促进血管生成、并且促进癌症扩散至其它器官组织,也就是说,更容易发生转移。
作为一种原癌基因,MET异常在所有非小细胞肺癌中约占2%~4%。同时这类异常也可能导致EGFR抑制剂耐药,约10%~20%的EGFR抑制剂耐药表现为MET扩增突变,对第三代EGFR抑制剂(比如奥希替尼)耐药的患者中MET异常的比例更是高达25%;约10%的ALK抑制剂耐药也会表现为MET扩增。
经常被我们混称的MET和c-MET,如果严格来说,其实是编码基因(MET)和其合成的蛋白质(c-MET)的关系。因此,针对这对基因与蛋白质的异常,根据类型的不同,使用的检测手段也不同。
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