硬纤维瘤是一类罕见、局部侵袭性肿瘤，关于这类患者的系统性治疗方案非常有限，甲氨蝶呤联合长春花碱化疗是唯一一个经过临床试验验证的方案。帕唑帕尼是一个靶向VEGFR1、2、3、PDGFRα、β和c-KIT的TKI,目前已经获批用于软组织肉瘤治疗。本研究旨在进展型硬纤维瘤患者中评估帕唑帕尼和甲氨蝶呤联合长春花碱治疗的疗效和安全性。

DESMOPAZ是一项非对比、随机、开放、多中心二期研究，从法国肉瘤协作组12个研究中心招募患者。入组年龄18岁或以上，组织学确诊的硬纤维瘤，ECOGPS0～1分。重要排除标准包括既往接受过帕唑帕尼或甲氨蝶呤联合长春花碱治疗。符合入组标准的患者按2:1随机分配接受帕唑帕尼或甲氨蝶呤联合长春花碱治疗，分层因素包括研究中心和肿瘤部位（四肢和腰部vs其他）。两组患者分别接受帕唑帕尼治疗1年或甲氨蝶呤联合长春花碱治疗每周用药6个月序贯每2周用药6个月，治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性或研究者决定停药或患者要求出组，至多治疗1年。主要研究终点为6个月未出现疾病进展的患者比例，次要研究终点为安全性、最佳疗效、1年和2年的PFS率、OS和生活质量。

 

2012年12月4日至2017年8月18日，共72例患者参与随机。在随机后，甲氨蝶呤联合长春花碱组2例患者排除本研究（1例要求出组，1例既往接受过帕唑帕尼治疗），最终70例患者接受治疗。入组患者的中位年龄为40岁，2/3为女性。总体人群中，3/4的患者既往接受过系统性治疗，中位治疗线数为一线。