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卡马替尼是一种针对c-Met的小分子激酶抑制剂，c-Met是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体中可激活参与器官再生和组织修复的信号级联反应。在许多类型的癌症中发现了异常的c-Met激活-通过突变、扩增和/或过度表达导致多个下游信号通路的过度激活。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)初治非小细胞肺癌患者中MET扩增的发生率为1.4%-21%，使c-Met成为非小细胞肺癌治疗的理想靶点。

 

一项多中心，非随机，开放标签，多队列研究，纳入97例MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。

 

患者每天口服两次卡马替尼400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要功效结局指标是总体缓解率以及缓解持续时间。

 

①在28例初治的患者中，总缓解率为68％，缓解持续时间为12.6个月，中位无进展生存期（PFS）为9.69个月。

 

②在之前接受治疗的69位患者中，总缓解率为41％，缓解持续时间为9.7个月，PFS为5.42个月。

 

③在13例出现脑转移的MET 14突变患者中，约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答，颅内ORR达到54%（7/13）。

 

在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变(31%)，另外3例部分缓解（PR）患者的情况：1例患者3个病灶完全缓解，4个病灶稳定；1例患者2个病灶完全缓解，1个稳定；1例患者1个病灶完全缓解，3个稳定。所有患者颅内疾病控制率为92.3%(12/13)。

 

最常见的不良反应（≥20％的患者）是周围性水肿，恶心，疲劳，呕吐，呼吸困难和食欲下降。

 

卡马替尼还可引起间质性肺疾病，肝毒性，光敏性和胚胎-胎儿毒性。根据细胞早期实验室研究中明确的光毒性阳性信号，患者可能对日光更为敏感，建议服用卡马替尼时应采取预防措施以遮盖皮肤，使用防晒霜。