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卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳过产生的突变变体。MET外显子14的跳跃导致一种蛋白缺失调控结构域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。在临床可达到的浓度下，卡马替尼抑制由缺乏外显子14的突变型MET变体驱动的癌细胞生长，并在来源于具有导致MET外显子14跳过或MET扩增的突变的人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植物模型中显示抗肿瘤活性。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

 

卡马替尼(Capmatinib)是一种用于治疗的口服药物非小细胞肺癌（NSCLC）已经传播。它被用作治疗NSCLC的单一药物，因此您不必随身携带其他药物。Tabrecta（卡马替尼）口服很方便，但您需要每天服用两次。这种药物会导致肝脏和胰腺问题，因此您的提供者会在您开始之前和治疗期间定期进行血液检查，以检查您的肝脏和胰腺是否健康。

 

2020年AACR大会上报道的一个真实案例，1例73岁女性患者患有多处脑转移，既往接受K药和全脑放疗，2018年2月开始接受卡马替尼后首次CT显示达到多病灶完全缓解，目前已经持续了25个月以上的治疗。

 

从上述研究数据可以看出，卡马替尼是最有希望给患者带来获益的靶向药，其一线及后线治疗MET异常的非小细胞肺癌患者的疗效不俗，初步数据还显示出其入脑能力喜人。

 

据《中国恶性肿瘤流行情况分析报告》显示，肺癌居于我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中非小细胞肺癌占所有肺癌的80%，最常见的驱动基因为EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E及NTRK等。继以上常见的驱动基因之后，MET可能是NSCLC下一个最值得期待的成药靶点。

 

近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中赛沃替尼、Tepmetko（Tepotinib，特泊替尼）和Tabrecta（Capmatinib，卡马替尼，又名INC280）是目前研究数据相对较多的3个药物。

 

卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市。最重要的是，卡马替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药。