奥希替尼是第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），选择性抑制EGFR敏感突变（19外显子缺失及L858R突变）和T790M耐药突变，同时具有出色的中枢神经系统(CNS)活性。

 

AURA3研究是奥希替尼对比含铂双药化疗（铂类+培美曲塞）治疗一代EGFR-TKI进展后EGFRT790M突变阳性NSCLC患者的III期临床研究。AURA3研究达到了主要研究终点，奥希替尼vs含铂双药化疗的无进展生存期（PFS）分别为10.1个月vs4.4个月（HR=0.3，P＜0.001)，疾病进展或死亡风险降低70%，基于这个优异的成绩，AURA3研究成功刊登在《新英格兰医学杂志》（NEnglJMed）上。2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMOASIA)，对于次要研究终点总生存期（OS）分析也公布了最终结果。

 

如何正确解读AURA3研究的OS结果？

 

相比化疗，OS延长4.3个月

 

研究共纳入419例一线EGFR-TKI治疗失败并且组织活检、经中心实验室确认为T790M突变阳性的患者，并允许纳入稳定的脑转移患者。奥希替尼组（n=279）接受奥希替尼80mg每日一次；含铂双药化疗组（n=140）接受培美曲塞（500mg/m2）联合顺铂（75mg/m2）或卡铂（AUC=5），每三周一个疗程，最多6个疗程，后续可继续使用培美曲塞单药维持治疗。主要研究终点为研究者评估的PFS，数据敏感度通过盲态独立中心审核（BICR）加以确认。

 

最终OS结果显示：奥希替尼治疗组的中位OS为26.8个月（95%CI：23.5-31.5），相较于对照组的22.5个月（95%CI：20.2-28.8），奥希替尼组使得OS延长了4.3个月，但无统计学差异（HR=0.87；95%CI：0.67-1.12；P=0.277）。

 

化疗组交叉接受奥希替尼治疗达73%，为OS无统计学差异的重要原因

 

后续治疗情况分析显示，奥希替尼组进展后停用奥希替尼且未接受后续治疗的患者有83例（83/252，33%）；而化疗组中，进展后交叉接受奥希替尼治疗的患者高达73%（99/136），也就是说化疗组2/3以上的患者后续接受了奥希替尼的治疗，而这个可能是导致两组的OS结果未表现出统计学差异的主要原因。

 

为了更好地评估奥希替尼相比化疗的OS获益，采用RPSFTM进行了交叉调整分析，结果显示，交叉调整后化疗组的OS下加权至15.9个月，OS延长10.9个月，死亡风险降低46%（HR=0.54；95%CI：0.18-1.60；P=0.277）。

 

至首次后续治疗时间（TFST）方面，奥希替尼组达到了16个月，而双药化疗组仅为6个月（HR=0.21；95%CI：0.16-0.28；P＜0.001）。

 

奥希替尼疗效优于化疗，安全性也更佳

 

数据截止时（2019年3月15日），两组的总治疗暴露的中位持续时间：奥希替尼组为13.8个月，含铂双药化疗组为4.3个月，交叉使用奥希替尼组为11.0个月。虽然奥希替尼组的总治疗暴露时间更长，但两组总的不良事件发生率相当，而且奥希替尼组3级及以上的药物相关不良事件发生率为9%，远低于化疗组的34%，安全性良好。

 

奥希替尼已被各大权威指南推荐，成为了二线EGFRT790M突变阳性NSCLC患者的标准治疗手段。而最终的OS分析提示，排除交叉的因素，相比含铂双药化疗，奥希替尼能延长患者将近1年的OS，标准治疗之名，实至名归，当之无愧。