卡马替尼（Capmatinib ）是一种间充质上皮转化因子酪氨酸激酶抑制剂，由细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和醛氧化酶代谢。在肝功能不全的个体中，肝胆排泄和代谢的改变可能导致更高的暴露。我们比较了给予不同程度肝功能损害的参与者与肝功能正常的匹配对照者单次口服卡马替尼 200 mg 的药代动力学。

这项 1 期、多中心、开放标签、平行组研究招募了肝功能正常且有轻度、中度和重度肝功能损害的成年参与者。符合条件的参与者接受了单次口服剂量的 200 毫克卡马替尼。在肝功能受损和正常的参与者之间分析和比较了卡马替尼的药代动力学参数。

 

在 31 名登记参与者中，29 名具有可评估的药代动力学特征：正常(n = 9);轻度(n = 6);中等(n = 8);严重(n = 6)。与正常组相比，轻度组单剂量给药后观察到的血浆药物浓度的几何平均数(GM)最大值(峰值)下降了 27.6%(GM 比 [GMR] = 0.724;90% 置信区间 [CI]：0.476) -1.10)，在中度组(GMR = 0.828;90% CI：0.563-1.22)中增加 17.2%，在重度组中保持不变(GMR = 1.02;90% CI：0.669-1.55)。与正常组相比，轻度组(GMR = 0.767;90% CI：0.532-1.11)的血浆浓度-时间曲线下GM面积从0时间到无穷大下降了23.3%，中度组下降了8.6%( GMR = 0.914;90% CI：0.652-1.28)并且在严重组中增加了 24%(GMR = 1.24;90% CI：0.858-1.78)。

 

轻度、中度和重度肝功能损害对卡马替尼的药代动力学没有临床相关影响。本研究中没有报告新的安全性发现。