在精准时代前，化疗是NSCLC主要治疗手段，但5年OS率长期不足20%。一代ALK-TKI奠定ALK精准治疗的基础，显著提升PFS和客观缓解率（ORR），为ALK阳性晚期NSCLC带来革命性改变。然而，ALK阳性晚期NSCLC存在获得性耐药和脑转移的情况，两种因素相互推动疾病进展。4种二代ALK-TKI逐步获批，为ALK阳性NSCLC患者带来PFS获益的同时，仍面临诸多临床挑战亟待解决。三代ALK-TKI通过不断拓宽抗ALK突变谱、提高抗肿瘤活性，进一步提高疗效。

三代ALK-TKI劳拉替尼隆重登场，开创ALK 3.0治疗新格局。劳拉替尼是目前唯一有大环酰胺结构的ALK-TKI，抗肿瘤活性更强、中枢神经系统（CNS）穿透性更高、抗ALK突变谱更广。CROWN研究是一项全球、随机、Ⅲ期研究，纳入既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者接受劳拉替尼或克唑替尼治疗。经过36.7个月的随访，劳拉替尼组的中位PFS仍未达到，3年PFS率高达63.5%。劳拉替尼组发生进展或死亡的事件数少，可能是劳拉替尼组中位PFS还未达到的重要原因。一线劳拉替尼进展后序贯治疗，3年PFS2率高达74%，劳拉替尼一线治疗可带来长期获益。

 

劳拉替尼凭借优异数据，让中国声音唱响国际舞台。劳拉替尼在全球、亚洲及中国人群中的ORR获益基本一致，均有70%以上患者达到肿瘤缓解。针对脑转移初治患者，劳拉替尼一线治疗基线可测量脑转移患者，颅内ORR和完全缓解率（CR）分别为83.3%和72.2%，且较对照组的差值均在60%以上。劳拉替尼一线治疗的3年无颅内进展率高达90%以上，可有效预防/延缓或阻遏脑转移，脑保护作用显著。针对脑转移经治患者，劳拉替尼在中国经治且基线脑转移和可测量脑转移灶患者中颅内ORR最高达80.6%和93.3%。劳拉替尼在中国经治患者中可有效延缓颅内进展，总人群12个月无颅内进展率超过70%，既往经克唑替尼治疗患者中高达80%以上。在安全性方面，劳拉替尼长期治疗安全性良好，因不良事件致减量和永久停药率均较低。

 

综上所述，ALK阳性晚期NSCLC精准治疗是大势所趋，一代ALK-TKI为ALK阳性晚期NSCLC带来革命性改变，4种二代ALK-TKI逐步获批，获益与挑战并存。三代ALK-TKI登上中国舞台，为患者带来显著的PFS获益和强力的颅内疗效，开创ALK阳性NSCLC一线治疗新格局。