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KRAS基因的全名叫Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog,翻成中文是“Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶(smallGTPase),它属于RAS超蛋白家族。
Kras基因有点像体内的开关,它在肿瘤细胞生长和血管生成的过程当中起着非常重要的调控作用,正常的kras基因能够有效的抑制肿瘤的生长,但是如果kras基因发生了突变,那么就会促进肿瘤细胞的疯狂生长,最终会诱发肿瘤的产生。
40年前,科学家就发现了KRAS基因突变可能和癌症发生有关。据统计,大约22%的癌症患者都有KRAS突变,尤其是胰腺癌(68%)、胆管癌(27%)和肺癌(20%)……海外寻医找药咨询(微:dg337788)
KRAS基因没有成药性,根本没有药物可以降服它,是undruggable的靶点。这跟KRAS蛋白的结构有关系,它就像一个“实心铁球”,似乎任何药物都无法突破它的防御。
与其他肺癌基因突变不同,KRAS基因突变近年来治疗方法以放化疗为主(如EGFR、ALK基因突变以靶向治疗为主),由于该基因通路难以打通,治疗起来非常困难,靶向研究几十年都没有太大进展。直至2019年ASCO大会上,AMG 510成功破冰,这才迎来了靶向治疗第一缕曙光,I期研究结果惊艳全场,为KRAS靶向治疗带来历史性的一刻。
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