Capmatinib卡马替尼是一种靶向MET的激酶抑制剂，包括由外显子14跳跃产生的突变变体。MET外显子14跳跃导致蛋白质缺少调节结构域，从而减少其负调节，从而增加下游MET信号传导。在临床可达到的浓度下，Capmatinib抑制了由缺乏外显子14的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的小鼠肿瘤异种移植模型中证明了抗肿瘤活性，其中突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。Capmatinib卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

 

GEOMETRY mono-1研究(NCT02414139)中的初始总体应答率(ORR)和应答持续时间(DOR)。

 

转换为常规批准是基于另外63例确认MET外显子14跳跃的转移性非小细胞肺癌成人患者随访22个月的数据。患者每日两次口服卡马替尼Tabrecta 400mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。结果表明，在60名未经治疗的患者中，ORR为68%(95%CI，55-80)，其中5%的患者达到完全缓解(CR)，63%的患者达到部分缓解(PR)。中位应答持续时间(DOR)为16.6个月(95%CI，8.4-22.1)；49%的患者出现持续至少12个月的DOR。

 

卡马替尼抑制了由缺失外显子14的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在来源于人肺肿瘤的小鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，突变导致MET外显子14跳过或MET扩增。