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CDK4／6抑制剂帕博西尼的作用机制和给药方案：帕博西尼是全球首个细胞周期蛋 白依赖性激酶 CDK4／6抑制剂 ， 它 由 Pf i z er公司研制并开发?。帕博 西尼通过阻断细胞周期中细胞从 G1期到 s期的进程 降低雌激素受体 (ER)阳性乳腺癌细胞 系的细胞增 生 J。201 5年 2月 ， 美 国食 品药品管理局(FDA)加速 审批 了帕博西尼和来 曲唑联合用于绝经后妇女对 ER 阳性 ， 对人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的晚期乳 腺癌 ，作 为转 移性 疾 病 的初 始 内分 泌为 基础 的治 疗 一 。商品名为 I br a nc e@ ， 规格为75 mg， 1 00 mg和 1 25 mg。

 

CDK4／6抑制剂帕博西尼的作用机制和给药方案：帕博西尼是全球首个细胞周期蛋 白依赖性激酶 CDK4／6抑制剂 ， 它 由 Pf i z er公司研制并开发?。帕博 西尼通过阻断细胞周期中细胞从 G1期到 s期的进程 降低雌激素受体 (ER)阳性乳腺癌细胞 系的细胞增 生 J。201 5年 2月 ， 美 国食 品药品管理局(FDA)加速 审批 了帕博西尼和来 曲唑联合用于绝经后妇女对 ER 阳性 ， 对人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的晚期乳 腺癌 ，作 为转 移性 疾 病 的初 始 内分 泌为 基础 的治 疗 一 。商品名为 I br a nc e@ ， 规格为75 mg， 1 00 mg和 1 25 mg。目前该药尚未在国内上市。

 

作用机制

帕博西尼是细胞周期蛋 白依赖性激酶 CDK4／6 抑制剂。周期 蛋 白 D1和 CDK4／6是 介导细胞增殖 的信号传导通路的下游。体外， 帕博西尼通过阻断 细胞周期中 G1期到 S期 的进程来抑制 ER阳性乳腺 癌细胞的增殖 。与单 一药物治疗相 比，帕博西尼 与 ER拮抗剂联合治疗乳腺癌 ， 可降低视网膜母细胞瘤 蛋白( ab) 磷酸化， 从而导致 E2 F表达和信号传导的 下降和生长抑制 的增加。ER阳性乳腺癌 细胞 系联 用帕博西尼和 ER拮抗剂进行体外治疗可增加细胞 衰老， 药物移除后作用一直持续 6d。体内研究采用 患者 ER阳性的乳腺癌异种移植模型显示 ，帕博西尼 和来曲唑联用与单一药物相比， 增强了 Rb磷酸化、

 

给药方案 

帕博西尼胶囊的推荐剂量是 口服 1 25 mg， 1粒／ d， 连续 21 d， 然后中断 7 d， 组成一个 28 d的完整周 期。在整个 28 d的周期中，帕博西尼胶囊应与食 物 同服并与来 曲唑 2． 5 mg， 1次／d联用。应鼓励患者 每天在同一时间服药。如果患者呕吐或忘掉一次剂 量 ， 当天不需要额外服用。下一次按往 常剂量 时间 服用 。帕博西尼应整粒吞下 (不应咀嚼， 压碎或在吞 咽前打开)。如果胶囊被破坏， 压碎或其他原因导致 的不完整则不应服用。