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卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。
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卡马替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
METex14突变晚期NSCLC是一种预后极差的肺癌,而卡马替尼是第1个被美国FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法,包括用于一线治疗(初治)患者,以及先前接受过治疗(经治)的患者,无论先前治疗药物类型如何。
目前,卡马替尼的价格昂贵,国内的患者如有卡马替尼的需要,可以购买老挝上市的版本,价格非常便宜。
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