索托拉西布作用以及功效；Ravulizumab-cwvz是一种末端补体抑制剂，以高亲和力特异性结合补体蛋白C5，从而抑制了其对C5a（促炎性过敏毒素）和C5b（末端补体复合物[C5b-9]的起始亚基）的裂解。末端补体复合物C5b9的结构。ULTOMIRIS可抑制PNH患者的终末补体介导的血管内溶血和aHUS患者的补体介导的血栓性微血管病（TMA）。

索托拉西布是一种Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)G12C抑制剂，它共价且不可逆地结合KRASG12C的独特半胱氨酸。该药物对kras 12c的灭活阻断了肿瘤细胞信号传导和存活，抑制了细胞生长，并选择性地促进了含有kras 12c的肿瘤中的凋亡，kras 12c是多种癌症类型中肿瘤发生的致癌驱动因子。索托拉西布的效力和选择性通过与P2口袋和组氨酸95(His95)表面凹槽的独特结合而增强，将蛋白质锁定在非活性状态，防止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。

 

该药物在体外和体内证明了对KRASG12C的抑制作用，对其他细胞蛋白质和过程具有最小的可检测的脱靶活性。在表达KRASG12C的临床前模型中，索托拉西布在临床相关的暴露下损害致癌信号和肿瘤细胞存活。它也仅在具有KRASG12C的肿瘤细胞中增强抗原呈递和炎性细胞因子产生。

 

这项试验涉及124名患者。合格的患者被要求具有局部晚期或转移性KRAS G12C-突变的NSCLC，在接受免疫检查点抑制剂和/或以铂类为基础的化疗后出现疾病进展，东部合作肿瘤学小组表现状态(ECOG PS)为0或1，并且至少有一个可测量的病变，如实体瘤缓解评估标准(RECIST v1.1)所定义。所有患者均需在中心实验室使用QIAGEN therascreenKRAS RGQ PCR试剂盒前瞻性地在肿瘤组织样本中鉴定KRAS g12c突变的NSCLC。在126名入组受试者中，2名(2%)因基线时缺乏可测量的放射学病变而无法进行疗效分析。在124例肿瘤组织中证实KRAS G12C突变的患者中，使用Guardant360CDx回顾性检测了112例患者的血浆样本。

 

78/112例患者(70%)血浆标本中检测到KRAS G12C突变，31/112例患者(28%)血浆标本中未检测到KRAS G12C突变，3/112(2%)患者因Guardant360 CDx检测失败而无法评估。根据RECIST v1.1盲性独立中心评审(BICR)评估，共有124例患者在基线时至少有一个可测量的病变，并接受索托拉西布960 mg每日一次的治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效评价指标为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，根据RECIST v1.1采用BICR进行评估。

 

研究人群的基线人口统计学和疾病特征为:中位年龄64岁(范围:37-80)，48%≥65岁，8%≥75岁；50%的女性；82%白人，15%亚洲人，2%黑人；70%ECOG PS1；96%为IV期；99%为非鳞状组织；81%以前吸烟，12%现在吸烟，5%从不吸烟。

 

所有患者至少接受过1次转移性NSCLC全身治疗；43%的患者接受了1个治疗项目，35%的患者接受了2个治疗项目，23%的患者接受了3个治疗项目；91%既往接受过抗pd-1/PD-L1免疫治疗，90%既往接受过铂类化疗，81%同时接受铂类化疗和抗pd-1/PD-L1。已知胸外转移部位包括48%的骨转移，21%的脑转移和21%的肝脏转移。

 

结果显示在试验中，每天口服一次960 mg索托拉西布的ORR(肿瘤减少≥30%的患者比例)为36%(95%CI:28-45)，81%(95%CI:73-87)的患者实现了疾病控制(达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定超过3个月的患者比例)。中位DoR为10个月。最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、肝毒性和咳嗽。9%的患者发生了导致索托拉西布永久停用的不良反应。最终研究人员得出结论，索托拉西布具有良好的疗效和耐受性。