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卡马替尼选择性地与c-Met结合,从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。卡马替尼的机制可能会导致肿瘤细胞的细胞死亡,过度表达c-met蛋白或表达符合活性的c-met蛋白,c-met是一种受体酪氨酸激酶在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变,在肿瘤细胞增殖、生存、入侵、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。今天来了解一下卡马替尼适用于治疗MET突变非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
卡马替尼适应症:卡马替尼用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,其肿瘤突变导致间充质-上皮转化(MET)外显子14跳跃。
卡马替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
卡马替尼推荐剂量为每日两次口服400mg,饭前或饭后均可。整片吞下,请勿打碎、压碎或咀嚼药片。
2021年NCCN指南第一版更新,在GEOMETRY mono-1研究中,卡马替尼不仅证明了其在METex14跳跃突变患者中的有效性,研究还纳入了MET扩增的患者,在MET扩增倍数 (GCN)≥10的患者中,表现出良好的疗效,经治和初治患者的ORR分别为29%和40%,中位反应持续时间分别为8.3个月和7.5个月。
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