拉罗替尼（Larotrectinib/Vitrakvi）是一种激酶抑制剂，旨在治疗特定类型的癌症。它被批准用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者，这些患者通常是儿童和成人。

拉罗替尼是一种独立于组织学的治疗方法。它的最大特点是只看基因突变，不看癌种。这意味着它针对的是一种基因改变，即NTRK基因融合，这种改变存在于许多不同的肿瘤类型中，而不管癌症从何处开始。来自试验的证据表明，NTRK基因融合的肿瘤在拉曲替尼的作用下缩小。

 

Larotrectinib是一种选择性有效的TRKA、TRKB和TRKC抑制剂，抑制所有三个TRK蛋白家族成员的IC50值在低纳摩尔范围内。此外，larotrectinib对TRK蛋白的选择性比其他激酶和非激酶靶点高100倍。拉罗替尼通过抑制NTRK基因融合蛋白的活性发挥作用，从而阻止肿瘤的生长和扩散。NTRK基因融合是一种罕见的基因改变，通常出现在不同的癌症类型中。通过靶向这个特定的基因改变，拉罗替尼可以针对不同类型的肿瘤进行治疗，而不影响正常的细胞功能。

 

临床试验结果显示，拉罗替尼对许多NTRK基因融合阳性的实体瘤患者有效。根据患者的肿瘤类型和病情严重程度，拉罗替尼可以单独使用或与其他治疗方法联合使用。最常见的副作用包括疲劳、便秘、恶心、呕吐和食欲不振等。拉罗替尼是一种选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，可阻断NTRK融合基因的作用，从而导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长，相对于化疗等方法，副作用通常较轻。

 

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）世界胃肠癌大会上，一项II期临床试验关于拉罗替尼治疗NTRK融合阳性实体瘤长期数据发表了。截至日期2021年7月20日，入组的患者最终有34例可评估，其中包括结直肠癌（19例）、胰腺癌、肝癌等胃肠道肿瘤。研究结果显示，在34例患者中，客观缓解率（ORR）为33%，45%的患者病情稳定。而在19例结直肠癌患者中，客观缓解率达到47%，完全缓解率达到（CR）5%，说明接近一半的结直肠癌患者病灶缩小甚至消失。42%的患者病情稳定，疾病控制率达到了89%。

 

拉罗替尼的批准为携带NTRK基因融合的实体瘤患者提供了一种新的治疗选择。它是一种口服药物，方便患者在家中进行治疗，从而改善了患者的生活质量和治疗效果。此外，拉罗替尼还可以跨越血脑屏障，这意味着它也可以用于治疗脑部肿瘤。