劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是一种激酶抑制剂，在体外对ALK和ROS1以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK具有活性。
洛拉替尼在体外表现出对多种ALK酶突变形式的活性，包括在crizotinib和其他ALK抑制剂疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变。在小鼠皮下植入含有EML4融合的ALK变体1或ALK突变的肿瘤(包括在ALK抑制剂疾病进展时在肿瘤中检测到的G1202R和I1171T突变)中，使用洛拉替尼可产生抗肿瘤活性。洛拉替尼还在eml4-alk驱动的肿瘤细胞系内移植小鼠中显示出抗肿瘤活性和延长生存期。洛拉替尼在体内模型的整体抗肿瘤活性呈剂量依赖性，并与抑制ALK磷酸化有关。

 

肺癌居全球癌症死亡原因的首位，是对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一。在所有肺癌中，非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%，其中ALK阳性的非小细胞肺癌比例在3%-5%之间。

 

靶向治疗的进展显著改善了ALK阳性NSCLC患者的预后及生活质量。但劳拉替尼问世前的其他ALK抑制剂存在一定局限，往往在治疗一段时间后会发生耐药。

 

劳拉替尼的出现，改变了这部分患者的命运，可以克服已知的ALK抑制剂耐药突变，而且血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌能发挥很好的效果。

 

该药获得FDA批准，是基于(B7461001;NCT01970865)研究：在215名既往接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中，总体反应率(OOR)达48%，部分缓解率(PR)为44%，持续反应时间(DOR)为12.5个月；在有颅内病变的患者中，颅内ORR达60%，PR为38%，颅内DOR为19.5个月。期待新一代ALK抑制剂劳拉替尼为中国肺癌患者带来更多希望！