ALK通路是肺癌靶向治疗领域的一个重要信号通路，在过去几年当中，已有一代、二代ALK TKI先后问世。2022年AACR大会上，CROWN研究公布了的新型三代ALK TKI洛拉替尼的最新数据，令人印象深刻。

其一，刷新了既往ALK TKI的中位无进展生存期（PFS）记录。精确靶向治疗使很多ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗达到慢病化状态，使其能够长期带病生存。洛拉替尼作为目前唯一一个中位PFS突破3年的ALK TKI，与其他ALK TKIs相比，独立评审评估的3年PFS率高达63.5%，在数值上远超其他ALK TKIs。且一线应用洛拉替尼后的疾病进展或死亡风险显著降低，不论是独立评审评估数据（PFS HR为0.27）还是研究者评估数据（PFS HR为0.19），刷新目前的最新记录，为更多ALK阳性NSCLC慢性病化管理奠定了基础。

 

其二，洛拉替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC脑转移效果非常突出。脑转移是影响患者生存最重要的因素，想提高患者总生存期（OS），必须要解决脑转移问题。CROWN研究结果显示，洛拉替尼一线治疗基线脑转移患者的完全缓解率（CR）为72.2%，远超其他ALK TKIs高达2倍以上，能够极大地降低脑转移患者的疾病负担，给患者带来长久的获益。而在基线无脑转移患者中，洛拉替尼组出现脑转移的比例也非常低。在112例患者中，仅有1例发生颅内进展，3年无颅内进展的患者比例高达99.1%。由此可见，洛拉替尼能够有效阻止脑转移的发生。

 

其三，洛拉替尼安全可控，耐受性好。在洛拉替尼数据更新前，我们有一些关于洛拉替尼因血脑屏障穿透性强造成不良反应发生增加的担忧。但数据结果显示，洛拉替尼一线治疗因不良事件而永久停药的发生率仅为7.4%，比二代的阿来替尼（14.5%）、布格替尼（13%）几乎降低50%；而因不良反应导致减量的发生率为21.5%，在数值上与阿来替尼（20.4%）相当，远低于塞瑞替尼（80%）、布格替尼（44%）（非头对头研究，请谨慎比较）。

 

综上所述，洛拉替尼不单疗效显著，对脑转移的治疗效果突出，而且安全耐受。