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普纳替尼在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制其他的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间,包括VEGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL,包括T315I细胞的生存能力。在实验中,作用小鼠身上,用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。
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适应症:帕纳替尼 ICLUSIG (Ponatinib)是一种激酶抑制剂,适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相,加速相,或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。帕纳替尼剂型和规格每片15 mg和45 mg,帕纳替尼剂量45 mg有或无食物口服每天1次帕纳替尼警告和注意事项时刻注意充血性心衰、高血压、胰腺炎、出血、心律失常、患者身体的各项数据。充血性心衰:监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。高血压:监视高血压和临床有指针时治疗。胰腺炎:每月监视血清酯酶;中断或终止Iclusig。出血:对严重出血中断Iclusig,液体潴留:监视患者for 液体潴留; 中断,reduce,or 终止Iclusig。
 
普纳替尼会导致心律失常,我们要监视心律失常的症状。同时也要警惕骨髓抑制:血小板减少,中性粒细胞减少,和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig。肿瘤溶解综合征:开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔:在接受大型手术患者中短暂中断治疗。胚胎-胎儿毒性:可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。帕纳替尼不良反应最常见非-血液学不良反应(≥20%)是高血压,皮疹,腹痛,疲乏,头痛,干皮肤,便秘,关节痛,恶心,和发热。血液学不良反应包括血小板减少,贫血,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,和白细胞减少。
 
 
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