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癌症患者使用索坦之后，手-足综合征的发生率为15%-20%，可在第一个疗程发生症状，不过更常见于多个疗程以后。患者表现为在手掌和足底处呈现均匀的红斑区域，可先于感觉异常或与感觉异常同时出现；红斑部位皮肤剥脱和疼痛，导致无法正常行走和活动；区域性皮肤过度角化，尤其是在足底部，可伴有结茧。
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在患者还没有出现相关症状的时候，可预防性地使用润肤液，同时保持皮肤湿润，可采用角质溶解软膏（含水杨酸或5%-10%尿素）减轻过度角化；若已经出现水泡或溃疡，请及时咨询皮肤科医生。
在索坦对患者的癌症治疗有益的前提性，患者可在专业医师的指导下灵活调整索坦的剂量，确保能够治疗癌症的同时不加重其他疾病的病情。一般情况下，不需要放弃索坦治疗。
只有在手足综合征非常严重且减量或暂时停药仍无法改善症状时才考虑终止治疗，对于3级手足综合征（整个鞋底面足部皮肤红斑和脱屑、疼痛、皮肤功能障碍）
除此之外，偶有患者也会出现轻到中度的发色变淡或者皮肤褪色；由于药物的颜色是黄色的，导致约1/3的患者皮肤颜色改变，变成微黄色，而且与黄疸无关。这可能会影响患者的自尊和生活质量。
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