莫博替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要作用于表皮生长因子受体（EGFR）的突变体。EGFR是一种跨膜蛋白，参与细胞的生长、增殖和分化等过程。在肺癌细胞中，EGFR常常发生突变，导致细胞过度增殖和恶性转化。莫博替尼通过抑制EGFR的活性，从而阻断肺癌细胞的增殖和转移，达到治疗肺癌的目的。

NSCLC是肺癌最常见的类型，其中EGFR突变在NSCLC中发生率约40%，是目前最常见也是研究最为成熟的基因突变。而除常见EGFR突变（19DEL、L858R）之外，ex20ins突变约占EGFR突变的12%，是EGFR第三大突变类型，且较其他常见EGFR突变恶性度更高、传统化疗获益有限。

 

NCT02716116研究是一项由3部分组成的开放标签、多中心、非随机、I/II期临床研究，包括剂量递增/扩展和拓展（EXCLAIM）队列。纳入ECOG PS评分0~1分，经治的EGFR 20ins突变局部晚期/转移性NSCLC患者。接受Mobocertinib 160mg QD。主要研究终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DoR）和起效时间、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其他包括安全性终点和患者报告结局。

 

数据截止时PPP队列中位随访时间为14.2个月，IRC评估的ORR为28%，研究者确认的ORR为35%。DCR为78%，84%的患者较基线时肿瘤体积有所缩小。中位起效时间为1.9个月，中位DoR为17.5个月。中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月。

 

亚组分析：亚组之间ORR无显著差异；既往免疫治疗和未接受免疫治疗的患者ORR分别为24%和31%；既往EGFR-TKI治疗和未经EGFR-TKI治疗的ORR分别为21%和31%；基线脑转移和无基线脑转移的ORR分别为18%和34%。

 

莫博替尼在临床试验中表现出良好的疗效。一项针对非小细胞肺癌患者的随机对照试验显示，与标准治疗相比，莫博替尼显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，莫博替尼还表现出较低的耐药性和不良反应发生率，为患者提供了更好的生活质量。

 

莫博赛替尼Mobocertinib为患者带来了较为显著的生存获益和缓解持续时间延长，且一天一次口服，依从性高，且安全性良好。莫博替尼作为一种创新性的肺癌治疗药物，为肺癌患者带来了新的治疗选择。其独特的作用机制和良好的临床试验结果使其成为肺癌治疗领域的一颗璀璨明珠。随着研究的深入，莫博替尼有望在未来为更多肺癌患者带来希望和生机。