卡马替尼是一种 I 型 MET 抑制剂，具有高效 （IC50= 0.13 nmol/L）和选择性。ATP 竞争性 TKI 与野生型和外显子 14 跳过的 MET 蛋白产物结合 ，并在筛选 400 多种候选激酶中证明了对 MET 激酶及其疾病变异的选择性。该药物具有口服生物利用度，主要由 CYP3A4 和醛氧化酶代谢。

卡马替尼在 METex14 NSCLC 中的治疗作用在 II 期、多中心、开放标签 GEOMETRY mono-1 试验（NCT02414139） 研究卡马替尼在不同队列中的 364 名患者中，按 MET ex14 状态、MET扩增状态和既往全身治疗次数。对卡马替尼反应最强的是初治METex14 NSCLC患者，客观缓解率（ORR）为68%，中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月。具有高MET扩增（GCN≥10）的初治NSCLC患者对卡马替尼也有强烈的反应（ORR 40%，中位DOR为7.5个月，中位PFS为4.2个月）。对 10 名患者 （n = 34） ≥预处理的扩展队列、预处理的 MET ex14 或 GCN 的中期分析显示 ORR 为 48%，目前正在进行另一组未接受过治疗的 METex14 患者队列 （n = 23）。

 

在 GEOMETRY mono-1 试验中，在 13 例反应可评估的患者中，有 12 例观察到卡马替尼的颅内疾病控制，基线时有脑转移。12 例患者中有 7 例出现颅内反应，包括 4 例完全缓解。因此，观察到的卡马替尼颅内活性解决了克唑替尼对 MET 失调的 NSCLC 的治疗限制，克唑替尼的血脑屏障穿透性差。

 

卡马替尼注意事项

 

1、每天在同一时间服用Tabrecta （capmatinib），有或没有食物。将片剂整个吞咽，使药物正常工作。请勿切割、咀嚼或压碎药片。

 

2、如果你错过了一剂Tabrecta（卡马替尼），或在服用一剂后呕吐，不要再服用一剂来弥补。只需在正常安排的时间服用下一剂即可。

 

3、Tabrecta （capmatinib）可引起一种罕见但严重的肺部疾病，使你呼吸困难。如果您有咳嗽、胸痛或呼吸困难，请立即告知医务人员。

 

4、服用Tabrecta （capmatinib）可以使你的皮肤对阳光更敏感。如果可能的话，限制你在阳光下度过的时间。为了在户外保护您的皮肤，请使用防晒霜或遮盖皮肤的衣服。

 

5、将Tabrecta （capmatinib）存放在远离儿童或宠物的地方，以免它们意外接触或食用。向您的提供者或药剂师咨询安全处理和丢弃Tabrecta （capmatinib）的最佳方法。抗癌药物可能对处理或接触它们的人非常有害。