在日本，口服多激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)自2009年以来一直用于治疗晚期不可切除肝细胞性肝癌(hcc)患者，作为一线治疗方案。直到2017年regorafenib成为晚期肝癌患者的二线治疗药物之前，对晚期肝癌患者没有新的药物选择。

2018年乐伐替尼成为一线治疗药物。乐伐替尼也是一种多激酶抑制剂，其总体存活率和有效率均高于索拉非尼(sorafenib)。现在我们可以使用索拉非尼和乐伐替尼作为一线治疗，瑞格拉非尼作为日本晚期肝癌的二线治疗。索拉非尼通过抑制血管内皮生长因子受体(vegfrs)和血小板衍生生长因子受体(pdgffrs)抑制肿瘤血管生成，并影响肿瘤细胞的增殖/存活，从而抑制肿瘤生长，尽管这些药物的序贯治疗数据很少，但预计可改善晚期hcc.sorafenib患者的预后。

 

索拉非尼被发现有独特的副作用，例如高血压和手足皮肤反应(hfsr)，这在以前的抗肿瘤药物中尚未见报道。乐伐替尼对食物中毒和成纤维细胞生长因子受体(fgfrs)的作用不同于索拉非尼。因此，预计乐伐替尼作为一线治疗的副作用不同于索拉非尼。

 

已经有一些关于索拉非尼治疗相关的肝性脑病的报道，索拉非尼和乐伐替尼一样，是一种多激酶抑制剂，但是这些报道都是非常孢子化的。Hsu等人报告说索拉非尼不会增加肝硬化大鼠患肝性脑病的风险，chiu等人报告说晚期肝癌和child-pugha级肝硬化患者中使用索拉非尼并发生肝性脑病的比例为1.9%