第四代肺癌靶向药物噩耗频传？945原研药到底谁能成为奥希替尼耐药问题的曙光？
最近后台收到许多觅友咨询四代EGFR抑制剂的问题，距离我们上次盘点四代药已有一段距离，这期间药物研发进展信息频传，因此觅健科普君重新盘点了第四代肺癌靶向药的最新进度，觅友们可做参考。
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BLU 945是由美国Blueprint（蓝印）公司研发的一款口服、高选择性第四代EGFR抑制剂，也是饱受期待、当之无愧的「明星」药物。然而，2024年1月初，在第42届摩根大通医疗保健年会上，Blueprint表示停止对BLU-945和BLU-451进一步投资。
这个消息一出，资讯比较发达的觅友们都很难过，因为这意味着两款药物几乎等于“被放弃”。要知道，在这之前，大家接收到的信息基本都是BLU-945所向披靡的好消息。
早在2020年9月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）就曾报道了BLU-945的潜在优势[2]。
在细胞试验中，BLU-945能够「三管齐下」，同时抑制携带EGFR经典突变（19号外显子缺失或21号外显子的L858R突变）、T790M突变以及C797S突变的三重突变的细胞。
T790M突变以及C797S突变是什么呢？这些都是EGFR靶向药物的耐药机制。
中山大学肿瘤防治中心洪少东教授曾用了一个很形象的比喻来介绍耐药机制，如同肿瘤细胞在原来EGFR的高速公路上开辟了新的「天桥」或「隧道」，使得原来的靶向药无法继续作用，产生了耐药。
目前，第一代和第二代EGFR-TKI药物耐药机制以T70M突变为主；而第三代EGFR-TKI药物耐药机制则以C797S突变为主 。
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