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帕唑帕尼的靶点比较多，对于肿瘤细胞表面的血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)都有一定的抑制能力，而这些受体可以通过P13K和Ras通路启动肿瘤细胞内部的转录。因此帕唑帕尼对这些受体进行抑制之后，肿瘤细胞就难以进行转录和翻译，导致凋亡。

 

对于晚期肾癌患者，帕唑帕尼无进展生存期达到9.2个月，安慰剂只有4.2个月，在软组织肉瘤治疗方面，帕唑帕尼也有4.6个月的无进展生存期，而安慰剂只有1.6个月。所以帕唑帕尼的治疗效果还是非常好的。

 

帕唑帕尼的副作用比较轻，主要是腹泻，疲倦，恶心，呕吐等，对于晚期已经扩散的肾癌和软组织肉瘤患者来说，这些副作用都是可以承受的，远远小于化疗对人体的伤害。

 

血管肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，经常的原发部位多在于头颈部和乳腺，内脏少见。NCCN指南有血管肉瘤指南，但目前更多的研究认为，不同原发部位预后区别很大，指南并没有针对不同原发部位做出区别，也没有不同部位标准治疗推荐。

 

一位78岁肝血管肉瘤患者，免疫化学分析显示CD34（+++），CD31（+++），FVIII（+），Ki-67（50％+），CD3（-），CD20（-），CD68（-），CD163（-），GPC3（-），HCC（-），CD5（-），CK19（-），PD-1（-），PD-L1（-），C-MET（-），ROS-1（-），VEGF（+），EGFR（-），HER2（-），ALK D5F3（-），VEGFR2（60％+），VEGFR3（-）。燃石基因检测EGFR，HER-2，KRAS，ALK，ROS1，MET，RAT，BRAF，KIT，PDGFRA等均未突变。

 

使用靶向治疗和免疫治疗的组合。7月22日接受帕唑帕尼每天200 mg连续2天，每天400 mg连续5天，然后每天600 mg为止。无不良反应，于8月1日开始每三周注射100 mg的pembrolizumab（K药）。该组合无明显的不良反应。在8月9日，患者接受了3个周期的异体RAK细胞治疗。每4周连续3天每天给药30亿个细胞。

 

该患者对帕唑帕尼和帕博利珠单抗的耐受性很好。在RAK细胞治疗轻度输液反应后，包括短暂性发烧，轻度高血压。

 

治疗效果；这位78岁肝血管肉瘤患者，已成功用帕唑帕尼加PD-1抑制剂和RetroNectin激活的杀伤细胞（RAK细胞）治疗。治疗一个月后，肿瘤大小和数量明显减少。在将近15个月后，大多数病变稳定，没有新的病变发展，而且治疗的副作用很小。