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从研究者的角度来说,靶向KRAS的药物研发非常困难,既往研究的药物疗效并不理想,甚至于KRAS一度被视为“不可成药”的靶点;从患者的角度来说,发生了这类突变的患者治疗非常困难,对于许多常用治疗方案不敏感,患者生存期难以保障。
 
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KRAS G12C突变是KRAS突变当中非常重要的一个亚型。这部分患者的治疗,长期以来依赖化疗、免疫治疗以及疗效并不理想的靶向治疗。KRAS抑制剂的问世,让这部分患者,尤其是已经尝试过了一线化疗的患者,迎来了全新的治疗选择。
 索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)是一种选择性,不可逆的KRASG12C突变抑制剂,针对既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺药成人患者,该药2021年5月经美国FDA批准上市。值得一提的是,索托拉西布是近40年研究后批准的第一款KRAS靶向药,也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向药。本研究旨在探索Sotorasib联合免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗或阿替利珠单抗)在治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。
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