MET通路异常在NSCLC中的表现形式多样，主要包括MET14号外显子跳跃突变、MET扩增、MET基因融合、MET蛋白过表达等。其中MET14号外显子跳跃突变作为NSCLC患者的一种重要驱动基因，在NSCLC中的发生率为3%~4%。以往MET14号外显子跳跃突变NSCLC治疗以化疗为主，但效果并不理想；而且，MET14号外显子跳跃突变NSCLC对免疫治疗不敏感，患者未满足的治疗需求亟待改善。

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赛沃替尼是我国首个且目前唯一获批的高选择性MET抑制剂，为MET14号外显子跳跃突变NSCLC带来了全新的靶向治疗选择。赛沃替尼中国注册临床研究共纳入70例MET14号外显子跳跃突变的肺肉瘤样癌（PSC）和其他类型NSCLC患者。结果显示，赛沃替尼治疗的中位起效时间（TTR）为1.4个月，客观缓解率（ORR）为49.2%，疾病控制率（DCR）为93.4%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。而且，赛沃替尼在肺肉瘤样癌、经治、脑转移等亚组分析中均显示出显著的生存获益。此外，赛沃替尼治疗的安全性良好，在大部分患者中可耐受，注册临床研究中未见间质性肺病。基于该研究结果，赛沃替尼获得2022版中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南II级推荐用于后线治疗MET14号外显子跳跃突变NSCLC。

 

除此之外，MET抑制剂Capmatinib和Tepotinib已经在国外获批上市。II期VISION研究显示，在疗效可评估的152例MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者中，Tepotinib治疗的总体ORR为44.7%。GEOMETRY mono-1研究MET14号外显子跳跃突变队列数据显示，Capmatinib在初治患者中的ORR为67.9%，在经治患者中的ORR为40.6%。在2022版CSCO指南中，Capmatinib和Tepotinib后线治疗MET14号外显子跳跃突变NSCLC的推荐级别为III级。

 

 

 

ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，ROS1重排/融合在中国NSCLC患者中发生率为2%~3%。目前国内获批用于ROS1融合阳性NSCLC的靶向治疗药物包括克唑替尼和恩曲替尼。，有需要的患者咨询代购直邮平台【官微：dg337788】也可以扫码添加