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新研究:破解“不老神兽”长寿基因,老年也能找回年轻活力

俗语说道:“三人行必有师。”未来,可能要面临“三人行必有一老。”

 

当前,全球社会步入老龄化的趋势已不可逆转,中国已成为世界上老年人口最多的国家、老龄化速度最快的国家之一。国家统计局数据显示,2022年,中国60岁及以上年龄人口达到2.8亿人,占总人口的比例为19.8%。

 

生命长度虽然增加了,质量却没有提高。随着年龄增长,折磨且痛苦的慢性疾病也随之而来。如果生命的最后旅程是低质量且糟心的,那么活得再久都毫无意义,许多人生命的后半程时间是以低品质的方式度过的。

 

人们普遍渴望长寿,但真正值得追求的是在健康状态下实现长寿,并减少疾病的发生。为了达到这一理想状态,我们必须深入了解衰老的调控机制。

裸鼹鼠(Heterocephalus glaber),就是一种可以给人类提供重要线索的长寿物种。家鼠是和裸鼹鼠体型相似的近亲。但是,家鼠的寿命只有三年,裸鼹鼠则拥有长达四十年以上的超长寿命。

而且,裸鼹鼠并不会像人类一样会因为活得久而患上各种老年病。比如,在老年裸鼹鼠之中很少发现有癌症的存在。

过去十三年间,美国罗彻斯特大学博士、哈佛医学院博士后田骁一直在研究裸鼹鼠的长寿机制和抗癌机制。2013年,他以第一作者身份,和同实验室的另外两位博士生克里斯托弗·海纳(Chirstopher Hine)以及豪尔赫·阿兹普鲁阿(Jorge Azpurua)一起在 Nature 发表封面论文,揭示了在裸鼹鼠细胞和组织中发现的抗癌机制——高分子量透明质酸(俗称玻尿酸)。

 

来源:Nature

基于不同的分子量,透明质酸会产生不同的生物属性。不同于医美注射所用的玻尿酸,裸鼹鼠细胞分泌的透明质酸拥有超高的分子量。这种高分子量的透明质酸具有抗癌属性,并能有效地清除氧自由基,因此具有抗炎症的作用。

考虑到这种抗癌机制是裸鼹鼠几千万年长寿演化的结果,而细胞衰老导致的突变增加是产生癌症的主要原因。所以,田骁和同事预估高分子量透明质酸,可能会对裸鼹鼠的长寿也起到重要贡献。

同样在 2013 年,田骁决定构建一个小鼠模型,来测试能否将这种机制横向转移到其他物种中,以及能否同样起到抗癌和延长寿命的效果。

构建崭新的小鼠模型是一项长期工程。经过五年多的研究,他和同事终于构建了一个转基因小鼠。这款转基因小鼠的特点在于,它携有裸鼹鼠用于合成高分子量透明质酸基因(nmrHAS2)。结果发现,转基因小鼠患癌发生率得到显著降低,寿命也变得更长。具体而言,转基因小鼠表现出多维度的年轻性状,包括甲基化寿命变低、衰弱指数降低、炎症水平降低、肠道屏障功能增强等。

来源:Nature

在不久的将来,经过纯化之后的裸鼹鼠透明质酸,有望通过微注射等方式导入人体器官和组织内部,从而发挥抗炎、抗氧化、抗癌、延缓细胞和组织衰老等功能。另外,基于高分子量透明质酸的特殊抗癌属性,它还有可能会被直接用于治疗癌症。关于这一点,国内已经有实验室在开展探索。

除了待探索和反复验证的裸鼹鼠透明质酸外,数年前赛立复NAD+技术奠基者、哈佛大学衰老医学中心主任大卫·辛克莱尔(David Sinclair)发现NAD+补剂NMN可以延长小鼠寿命以来,这个号称“不老药”的物质经受住了多项临床研究的考验,备受学界和追求长寿人群的瞩目。研究发现,NAD+水平的下降被认为是导致衰老的主要原因之一。近几年随着NAD+研究的深入开展,科学家们先后证实了NAD+在能量代谢、信号转导、维持机体生理功能以及衰老和疾病的调控中起着很重要的作用。

 

 

然而,NMN也并非完美无缺。百度搜索NMN,质疑声层出不穷,有人吃了NMN后不久就感受到了明显的变化,而另一些人则可能吃了很久也无济于事,有人甚至将其戏称为“智商税”。

 

最新的研究揭示,NMN的效果并不稳定。大卫·辛克莱教授在一次采访中提到,NMN的分子结构相对不稳定,容易分解,这意味着在服用之前,NMN可能会因为环境、温度的影响转化为烟酰胺(即维生素B3),从而失去了其原本的抗衰老功效。更糟糕的是,一旦进入人体,经过胃部时还会受到胃酸的降解,少量进入小肠的NMN会还会在短短30分钟内使NAD+水平达到峰值,然后快速下降,有效浓度少,且效果无法持续,大大降低了其有效利用率。另外,NMN的效果还受到个体差异的干扰,因此有些人补充后无法产生明显效果。这些问题激发了科学家的思考,他们开始探索如何确保每个人都能够受益于NAD+补剂,而不受个体差异的限制。

 

 

在这个背景下,赛立复的研究团队率先在国际顶尖衰老研究刊物《Aging Cell》上发表了一项具有深远意义的研究,首次揭示了NMN的不稳定性和个体差异的谜底。这项研究不仅确凿地证明了不同剂量的NMN可以显著提高静脉血液中的NAD+水平,还揭开了一部分人对NMN补剂反应有限的谜团。这一重要发现引导科学家重新审视抗衰老产品的研发方向,为抗衰领域带来了革命性的变革。

▲论文截图

 

赛立复微球NMN正是此研究催化下的产物。它采用了赛立复Turn A®智能缓释专利技术,将高纯度的NMN包裹在纳米微球中。经过了多轮的环境测试和专业的验证,确保NMN在储存和服用的过程中都能保持极高的稳定性,从而极大的提升吸收率。

 

而这并非赛立复微球NMN的唯一优势。Turn A®智能缓释专利技术还能够精确控制NMN功效成分的释放速度,通过4层缓释微球,实现12小时平稳的释放,24小时的持续吸收。这项革命性技术将NMN的吸收率从40%提高至98%,使其有效利用率大幅提升了260%,消除了传统NMN“昙花一现”的短暂效应和个体差异,使抗衰老效果变得更加显著。据悉,以赛立复为代表的β-烟酰胺单核苷酸类(NAD+)衰老干预技术数年前早就风靡整个富豪圈,2015年李嘉诚带着医疗智囊团团队来美国考察,最终选择了以赛立复为代表的NAD+衰老干预技术。

 

赛立复微球NMN的问世承载着深刻的社会意义,它有望改善老年人的生活质量,降低医疗成本,减轻社会压力,推动科学研究,助力医学进步。这不仅仅是一项技术突破,更是对未来老龄化社会的巨大贡献,引领着健康与长寿的新风潮,将梦想中的“逆转”衰老目标变得更为现实。

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